Ключ. слова: doxorubicin-resistant Guerin's carcinoma, mechanochemically modified doxorubicin, irradiation with frequency 40 MHz
Індекс рубрикатора НБУВ: Р562.9-5

Рубрики:

Інші види пухлин

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Исследована биоэнергетика и морфология клеток карциномы Герена при развитии резистентности к цисплатину. Установлено, что развитие резистентности сопровождается активацией окислительного фосфорилирования и глутатионовой системы детоксикации, а также усложнением морфологической организации опухолевых клеток, свидетельствующим о повышении степени их дифференцировки.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е0*725.112.1в73 + Р562.9-29

Рубрики:

Загальна біологія

Інші види пухлин

Шифр НБУВ: Ж26988 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Исследование структурных характеристик плазматических мембран (ПМ) опухолевых клеток проведено на крысах с исходной карциномой Герена (КГ), и на подштамме с индуцированной резистентностью к доксорубицину. С помощью флуоресцентных методов изучены изменения структурных характеристик ПМ клеток исходной и резистентной к доксорубицину КГ после однократного внутрибрюшинного введения этого препарата. Установлено, что ПМ клеток резистентной КГ отличаются от ПМ чувствительной КГ более рыхлой упаковкой белковых макромолекул, меньшим уровнем погружения белков в липидный матрикс и большей микровязкостью гидрофобных участков последнего.

Ключ. слова: total proteolytic activity, alpha_1-proteinase inhibitor, alpha_2-macroglobulin, Guerin carcinoma, drug resistance, doxorubicin
Індекс рубрикатора НБУВ: Р562.9-29

Рубрики:

Інші види пухлин

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: total proteolytic activity, alpha_1-proteinase inhibitor, alpha_2-macroglobulin, drug resistance, cisplatin, metastasis, Lewis lung carcinoma
Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.423-29

Рубрики:

Пухлини легенів

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.82 + Р56-52

Рубрики:

Засоби, які застосовують для лікування новоутворень. Протипухлинні засоби

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р562.9

Рубрики:

Інші види пухлин

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р562.3-5

Рубрики:

Саркома

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р411.022.3-52 + Р569.411-52

Рубрики:

Лімфатичні лейкози

Пухлини кісткового мозку і крові

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Hema to toxicity and its complication are the prominent limiting factors for rational treatment of malignancies. Granulocyte colonystimulating factor (G-CSF) is used to increase granulocyte production. It has been shown previously that cnterosorption causes prominent myeloprotective activity also. Still, no trial was performed to combine both of them. Aim - to study the influence of combination of enterosorption and pharmaceutical analogue of naturally occurring G-CSF (filgrastim) on bone marrow protection and the growth of grafted tumor in a case of injection of melphalan (Mel). Mel injections were used for promotion of bone marrow suppression in rats. Carbon granulated enterosorfoent C2 (IEFOR) was used for providing of enteral sorption detoxifying therapy. Filgrastim was used to increase white blood cells (WBC) count. The simultaneous usage of enterosorption and filgrastim had maximum effectiveness for restoring of all types of blood cells. WBC count was higher by 138,3 % compared with the Mel group. The increase of platelets count by 98,5 % was also observed. In the group (Mel + C2 + filgrastim) the absolute neutrophils count was twofold higher, in comparison with rats of Mel group. Conclusion: simultaneous administration of G-CSF-analogue and carbonic enterosorbent C2 is a perspective approach for bone marrow protection, when the cytostatic drug melphalan is used. Such combination demonstrates prominent positive impact on restoring of all types of blood cells and had no influence on the antitumor efficacy.

Aim - to evaluate antitumor effect of plant polyphenol extracts from green tea, red wine lees and/or lemon peel alone and in combination with antitumor drugs on the growth of different transplanted tumors in experimental animals. Green tea extract (GTE) was prepared from green tea infusion. GTE-based composites of red wine (GTRW), lemon peel (GTRWL) and/or NanoGTE as well as corresponding nanocomposites were prepared. The total polyphenolics of the different GTE-based extracts ranged from 18,0 % to 21,3 %. The effects of GTE-based extracts were studied in sarcoma 180, Ehrlich carcinoma, B16 melanoma, Ca755 mammary carcinoma, P388 leukemia, L1210 leukemia, and Guerin carcinoma (original, cisplatin-resistant and doxorubicin-resistant variants). The extracts were administered as 0,1 % solution in drinking water (0,6 - 1,0 mg by total polyphenolics per mouse per day and 4,0 - 6,3 mg per rat per day). Tumor growth inhibition (TGI) in mice treated with NanoGTE, cisplatin or cisplatin + NanoGTE was 27 %, 55 % and 78 %, respectively, in Sarcoma 180 %, 21 %, 45 % and 59 %, respectively, in Ehrlich carcinoma; and 8 %, 13 % and 38 %, respectively in B16 melanoma. Composites of NanoGTE, red wine, and lemon peel (NanoGTRWL) enhanced the antitumor effects of cyclophosphamide in mice with Ca755 mammary carcinoma. The treatment with combination of NanoGTE were tested against cisplatin- or doxorubicin-resistant Guerin carcinoma. Moreover, the plant extracts lowered side toxicity of the drugs. Treatment with GTE, NanoGTE, and NanoGTRW decreased the levels of malondialdehyde in heart, kidney and liver tissue of experimental animals, as well as the levels of urea and creatinine in blood serum, increased erythrocyte and platelet counts, hemoglobin content, and decreased leucocyte counts. Conclusion: the obtained data indicate the prospects for further development of GTE and corresponding nanocomposites as auxiliary agents in cancer chemotherapy.

Досліджено вміст заліза та залізовмісних протеїнів, а саме феритину та трансферину, в сироватці крові (СК) і пухлинній тканині (ПТ) тварин із чутливою та резистентною до доксорубіцину карциносаркомою Уокер-256 до та після дії цитостатика. Встановлено, що в СК і ПТ обох груп тварин за дії препарату відбувається паралельне зниження вмісту загального заліза, трансферину на тлі одночасного зростання вмісту феритину, що виявляє вираженіший характер у тварин із резистентними пухлинами. Показано, що за дії доксорубіцину в ПТ тварин із різною чутливістю до цитостатика спостерігаються протилежні зміни їх редокс-статусу, зміною вмісту комплексів "вільного" заліза, генерації АФК і концентрації активних форм матриксних металопротеїназ-2 і -9, а саме - зростання їх у тварин з чутливими пухлинами та зниження - з резистентними. Одержані дані можуть слугувати критерієм для розробки програм корекції порушень метаболізму заліза з метою підвищення чутливості пухлин до дії цитостатиків.

Проведено дослідження функціонального стану металовмісних протеїнів у сироватці крові (СК) і пухлині щурів у процесі формування резистентного фенотипу злоякісно трансформованих клітин під час проведення 12 курсів хіміотерапії з доксорубіцином. Встановлено, що на всіх етапах формування резистентності до доксорубіцину, в пухлинній тканині тварин із карциносаркомою Уокер-256 відбувається істотне підвищення вмісту протеїнів - трансферину та феритину, що задіяні у транспорті та депонуванні заліза у порівнянні з тваринами, яким доксорубіцин не вводили. У СК цих тварин виявлено зниження рівня феритину на початковому етапі формування резистентності до доксорубіцину та істотне підвищення за сформованого резистентного фенотипу пухлини. Протилежний характер змін виявлено щодо вмісту трансферину. Крім того, у процесі розвитку резистентності до доксорубіцину в пухлинній тканині зростає рівень "вільного заліза", який вірогідно корелює з підвищенням генерації АФК і концентрацією активних форм матриксних металопротеїназ - МП-2 і ММП-9. Поряд із цим поступово збільшується вміст непротеїнових SH-груп у пухлині. У СК на початку формування резистентності відбувається значне зростання активних форм церулоплазміну та різке їх зниження у разі повної втрати пухлиною чутливості до доксорубіцину. Отже, феномен формування резистентності карциносаркоми Уокер-256 супроводжується як дерегуляцією металовмісних протеїнів у СК і пухлинній тканині, так і зміною активності системи антиоксидантного захисту. Таким чином, внаслідок проведеного дослідження окреслено коло металовмісних протеїнів, які задіяні у формуванні резистентного фенотипу пухлин. Вони можуть слугувати мішенню для засобів корекції, що спрямовані на подолання резистентності до доксорубіцину.

Aim - to study anti tumor activity of triptorelin - agonist of gonad otropin-releasing hormone and exemestane - inhibitor of aromatase in monotherapy and in combination with cisplatin on the model of receptor-positive for estrogens and progesterone malignant ascites transplantable ovarian tumor (TOT), to assess therapeutic pathomorphosis and level of VEGF expression in tumor cells using different combinations of cytostatics and hormonal drugs. 72 female Wistar rats, which underwent intraperitoneal transplantation of ascitic TOT, by 5-106 cells per animal, have been involved in the study. Rats were divided into 8 groups, 9 rats in each group. Histological study with assessment of therapeutic pathomorphosis in TOT and immunohistochemical study has been carried out. Survival of animals in the studied groups has been evaluated. Among animals treated in regimen of monotherapy, the most pronounced antiangiogenic activity in TOT has been observed on application of hormonal drugs (triptorelin - 39,4 +- 1,9 and exemestane - 33,9 +- 1,4 %; p = 0,003), the highest grade of treatment pathomorphosis in TOT has been observed at treatment with cisplatin (11,7 %; p = 0,001). Combination of triptorelin and exemestane has amplified antiangiogenic activity in TOT (12,2 +- 0,9 %; p = 0,001), but has not significantly changed rates of pathomorphosis (22,1 +- 0,4 %; p = 0,005) and survival of animals (32,2 %; p = 0,007) as compared with the same rates in rats treated with hormonal drugs in monotherapy. Significant correlation between VEGF expression and pathomorphosis has been established (relative part of viable tumor tissue (RPVTT)) in TOT (r = 0,712; p = 0,001), as well as between RPVTT and life-span of animals (r = -0,320; p = 0,007). However, lack of correlation between VEGF expression in cells of TOT and survival of rats has been determined (r = -0,194; p = 0,11). Combination of cytostatic agent with triptorelin or exemestane has demonstrated significantly high rates of therapeutic pathomorphosis (10,1 +- 0,1 % and 16,2 +- 0,3 %, respectively) and antiangiogenic activity in TOT (21,4 +- 1,4 % and 15,0 +- 1,3 %, respectively) as well as the highest survival of animals (100,0 %, increase of life-span (ILS) = 231,9 % and 85,7 %, ILS = 205,8 %, respectively) as compared with the same one in rats treated in regimen of monotherapy with cisplatin, triptorelin, exemestane or by combination of hormonal drugs. Among animals treated by combination of cytostatic drug with triptorelin, two were cured, and among rats, which received cisplatin and exemestane, one animal was cured. Conclusions% triptorelin and exemestane increase anti tumor activity of cisplatin in respect to the malignant ascitic TOT and significantly increase survival of animals, especially when triptorelin and cisplatin are used in combination.

Aim - to study in vivo the peculiarities of changes of iron metabolism and antioxidant system in dynamics of growth of Guerin carcinoma with different sensitivity to cisplatin. In order to evaluate the content of metallothionein-1 (MT-1) in tumor homogenates and blood serum of rats with cisplatin-sensitive and cisplatin-resistant Guerin carcinoma the immunoenzyme method was used. The evaluation of ceruloplasmin activity, content of "free iron" complexes, superoxide and NO-generating activity of NADPH-oxidase and iNOS activity in neutrophils, blood serum and tumor homogenates was measured by EPR-spectroscopy. Maximal accumulation of MT-1 in blood serum and tumor, more pronounced in resistant strain, at the border of latent and exponential phase of growth has been shown that is the evidence of protective role of this protein in the respect to the generation of free radical compounds. It has been determined that in animals with cisplatin-resistant strain of Guerin carcinoma, increase of "free iron" complexes is more apparent both on the level of tumor and organism on the background on increase of CP/TR ratio that is the consequence of organism antioxidant protection system disorder. Conclutions: mentioned changes in metabolism of iron with its accumulation in tumor and further reprogramming of mitochondria metabolism and activity of NADPH - oxidase for non-transformed cells are favorable conditions for the formation of oxidative phenotype of tumor.

Aim - to study in vivo changes of lipid composition of plasma membranes of sensitive and resistant to cisplatin Guerin carcinoma cells under influence of free and liposomal cisplatin forms. The isolation of plasma membranes from parental (sensitive) and resistant to cisplatin Guerin carcinoma cells was by differential ultracentrifugation in sucrose density gradient. Lipids were detected by method of thin-layer chromatography. It was determined, that more effective action of cisplatin liposomal form on resistant cells is associated with essential abnormalities of conformation of plasma membrane due to change of lipid components and architectonics of rafts. It results in the increase of membrane fluidity. Conclusion: reconstructions in lipid composition of plasma membranes of cisplatin-resistant Guerin carcinoma cells provide more intensive delivery of drug into the cells, increase of its concentration and more effective interaction with cellular structural elements.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-4 + Р56-5

Рубрики:

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Aim - to perform the comparative study both of qualitative and quantitative content of lipids in parental and drug resistant breast cancer cells. Parental (MCF-7/S) and resistant to cisplatin (MCF-7/CP) and doxorubicin (MCF-7/Dox) human breast cancer cells were used in the study. Cholesterol, total lipids and phospholipids content were determined by means of thin-layer chromatography. It was found that cholesterol as well as cholesterol ethers content are significantly higher but diacylglycerols, triacylglycerols content are significantly lower in resistant cell strains than in parental (sensitive) cells. Moreover the analysis of individual phospholipids showed the increase of sphingomyelin, phosphatidylserine, cardiolipin, phosphatidic acid and the decrease of phosphatidylethanolamine, phosphatidylcholine in MCF-7/CP and MCF-7/Dox cells. Conclusion: obtained results allow to suggest that the lipid profile changes can mediate the modulation of membrane fluidity in drug resistant MCF-7 breast cancer cells.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.133.1

Рубрики:

Пухлини молочних (грудних) залоз

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ