Досліджено питання дизайну флуоресцентних зондів на підставі ціанінових барвників. Запропоновано напівінтеркаляційну модель взаємодії монометинціанінів з дволанцюговою ДНК, згідно з якою менш основний гетороцикл барвника "інтеркалює" між парами основ, а гетероцикл з більшою основністю фіксується в малій борозенці ДНК. Охарактеризовано принцип ефекторних груп, що дає змогу на підставі відомих люміофорів створювати нові флуоресцентні зонди для детекції нуклеїнових кислот (НК) і білків. Синтезовано та вивчено спектрально-люмінесцентні властивості ряду гомодимерних і гомотримерних монометинціанінів у присутності НК і білків. Показано, що триметинціаніни з алкільними замісниками в поліметиновому ланцюзі э ефективними флуоресцентними зондами для гомогенного визначення ДНК у розчинах й агарозних гелях. Розроблено технологію провідного барвника в контексті дизайну нових флуоресцентних зондів.

  Скачати повний текст

Досліджено проблему покращання результатів лікування постраждалих з післятравматичними гематомами м'яких тканин нижніх кінцівок з використанням науково-обгрунтованих технологій діагностування та системи відновного лікування хворих. Проведено статистичний аналіз і визначено епідеміологічні аспекти розвитку післятравматичних гематом нижніх кінцівок і нозологічну структуру ускладнень у разі цієї патології. Визначено й обгрунтовано методи дослідження, використання яких дозволяє виявити структурно-функціональні зміни в м'яких тканинах травмованої нижньої кінцівки та дозволяє обрати оптимальний метод оперативного втручання. Розроблено малоінвазивну технологію оперативного втручання (ендоскопічну ревізію порожнини гематоми), уточнено показання та протипоказання до застосування цієї методики. З використанням кореляційно-регресійного статистичного аналізу вивчено та систематизовано помилки й ускладнення, які виникають за умов використання традиційних і малоінвазивних методів оперативних втручань. На підставі аналізу та систематизації одержаних результатів розроблено діагностично-лікувальний алгоритм і систему надання хірургічної допомоги постраждалим з післятравматичними гематомами нижніх кінцівок, яка передбачає проведення патогенетично обгрунтованого комплексного лікування. Завдяки клінічній апробації розробленого алгоритму діагностично-лікувальних заходів у 48-ми пацієнтів основної групи спостереження та проведеному порівняльному аналізу результатів лікування з такими у 61-го пацієнта контрольної групи доведено значущість вибору малоінвазивного хірургічного втручання з метою зменшення післяопераційного больового синдрому та тривалості лікування, зниження рівня ускладнень і покращання якості життя хворих з післятравматичними гематомами нижніх кінцівок.

  Скачати повний текст

Здійснено дослідження ідейно-політичних процесів в українських партіях у контексті альтернатив революційної доби 1917 - 1920 рр. З'ясовано причини й особливості міжпартійної та внутрішньопартійної боротьби щодо вибору шляхів суспільно-політичного розвитку України. Базуючись на архівних матеріалах, тогочасній пресі, історіографічних джерелах систематизовано весь наявний політичний спектр доби революції - від лівих до правих партій (не лише на загальнопартійному рівні, а й на рівні фракцій, течій, груп). Здійснено критичний аналіз політичних доктрин українських партій. Визначено їх соціальну базу, регіональну розгалуженість і чисельність. Висвітлено діяльність партій у державних і опозиційних структурах. З'ясовано особливості формування багатопартійності в Україні на різних етапах революції.

  Скачати повний текст

Досліджено теоретико-методичні основи та практичні питання вдосконалення бухгалтерського обліку земельних ресурсів у сільськогосподарських підприємствах. Визначено економічну суть категорії "земельні ресурси". Узагальнено та розвинуто класифікацію даних ресурсів, удосконалено методику їх оцінювання. Проаналізовано рівень використання земельного потенціалу даними підприємствами та сучасний стан ведення бухгалтерського обліку земельних ресурсів. Запропоновано систему документального відображення земельних ділянок в обліку та порядок розкриття інформації про них у звітності. Відзначено доцільність використання основних положень, запропонованих у дисертації, що дасть змогу об'єктивно відобразити в обліку вартість земельних ресурсів, розробити механізм обліково-інформаційного забезпечення процесу управління ними з урахуванням сучасних тенденцій розвитку земельних відносин.

  Скачати повний текст

Розглянуто питання вдосконалення теоретичних положень та розробки визначення форм щодо забезпечення результативності маркетингової діяльності авіакомпаній. Досліджено теоретико-методологічні та практичні, теоретичні засади формування ефективного комплексу (ЕК) маркетингових комунікацій (МК) вітчизняних авіакомпаній, його структуру та ефективність. Обгрунтовано, що синергетичний ефект МК виражається у застосуванні складових всього комплексу МК і відрізняється від простого додавання ефектів різних складових. Проаналізовано стан вітчизняного ринку авіатранспортних перевезень, розкрито процес створення ЕК МК авіакомпаніями, визначено тенденції та ефективність його розвитку.

  Скачати повний текст

Виявлено, що соціальні уявлення про цінність "обдарованості" визначають діяльність педагога й учнівську поведінку. На підставі результатів спостережень і опитувань педагогів у всіх колективах були "обдаровані" учні, однак реалізація діяльності таких дітей була істотно відмінною. Це засвідчило загальність поняття "обдарованість" і його визначеність структурно-ієрархічними характеристиками класного колективу та соціокультурними експектаціями педагогів і учнів. З'ясовано, що педагогічний процес, у якому не враховано необхідність прояву "обдарованості" учня, взаємопов'язаний з конфліктами. Одним з конфліктогенних чинників є суперечність між загальними вимогами організації педагогічного процесу й уявленнями про необхідність проявлення обдарованості в освітньому процесі. Зазначено, що школа вимагає "обдарованості", однак вона створює умови, які блокують цю особистісну якість. Таким чином, соціальні експектації виявляються фрустрованими. Констатовано: учні, щодо яких висуваються вимоги виявляти "обдарованість", стикаються з істотним тиском. Вимоги й очікування педагогів і класних колективів ніколи не бувають реалізованими, що зумовлює дезадаптацію обдарованих дітей. З'ясовано, що творча діяльність є адекватною формою відносин між учителями й обдарованими учнями, оскільки уможливлює розкриття здібностей і проявлення особистісних рис обдарованих учнів. Експериментально доведено, що тренінг творчого потенціалу вчителя позитивно позначається на роботі з обдарованими дітьми.

  Скачати повний текст

Висвітлено об'єктивні передумови становлення та розвитку екологічного маркетингу у сучасному олімпійському спорті. Наведено характеристику суб'єктів маркетингової діяльності з охорони довкілля в олімпійському русі. Визначено підходи до теоретичного обгрунтування концепції екологічного маркетингу в олімпійському спорті. Розкрито суть екологічного маркетингу як сукупності ринкових механізмів управління діяльністю керівних органів олімпійського спорту щодо охорони довкілля у процесі підготовки та проведення Олімпійських ігор. За цього основними категоріями концепції є екологічно орієнтована послуга олімпійського спорту, виробники та споживачі цієї послуги. Розроблено екологічну періодизацію сучасного олімпійського руху. Визначено зміст і структуру маркетингової діяльності керівних органів олімпійського спорту з охорони довкілля. З'ясовано шляхи вдосконалення еколого-економічної діяльності суб'єктів міжнародного олімпійського спорту. Наведено необхідні умови впровадження екологічного маркетингу до системи олімпійського руху в Україні.

  Скачати повний текст

Висвітлено теоретичні аспекти підприємницької діяльності в аграрному виробництві стосовно ринку, що розвивається на Україні. На підставі результатів вивчення існуючих підходів уточнено категорії "підприємець" і "підприємницво", проведено класифікацію підприємництва за наявністю власності на засоби виробництва, виділено функції підприємця та фактори, які суттєво впливають на господарювання в землеробстві, оцінено ефективність аграрного підприємництва регіону. Розвинуто питання визначення виробничої структури та спеціалізації за умов організації та розвитку приватного підприємства в сільському господарстві регіону. Запропоновано організаційно-економічні заходи щодо удосконалення цінової політики держави, формування цільових, заставних, мінімальних, порогових, лімітних "плаваючих", "інтервенційних", дотаційних та інших цін. Визначено напрями зниження диспаритету цін. Обгрунтовано пропозиції щодо кредитного забезпечення сільськогосподарських підприємств, більш широкого проведення лізингових операцій за умов державної допомоги, а також формування державних субвенцій.

  Скачати повний текст

Дисертація присвячена з'ясуванню особливостей окиснювальних процесів, стану протеїназо-інгібіторної, імунної систем, ендогенної інтоксикації у тварин з іммобілізаційним стресом, що перебігає на тлі мерказоліл-індукованого гіпотиреозу. Встановлено особливості процесів вільнорадикального, енергозабезпечу-вального, мікросомального окиснення, стану антиоксидантної, протеїназо-інгібіторної та імунної систем, цитокінового профілю, ендогенної інтоксикації у щурів залежно від стадії розвитку іммобілізаційного стресу на тлі гіпотиреозу.^UThe dissertation is devoted to the clarification of the peculiarities of oxidative processes, the state of proteinazo-inhibitor, immune systems, endogenous intoxication in animals with immobilization stress that runs on the background of Mercazolil-induced hypothyroidism.The peculiarities of free radical, energy-supplying, microsomal oxidation, antioxidant, proteinase inhibitor and immune systems, cytokine profile, endogenous intoxication in rats, depending on the stage of development of immobilization stress against hypothyroidism, are established.

Синюгіна А. Т. «Внутрішньоіонні барвники як зонди для флуоресцентної візуалізації клітин і потенційні реагенти для фотодинамічної терапії» – Кваліфікаційна наукова праця на правах рукопису. Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора філософії за спеціальністю 091 Біологія (09 – Біологія) - Інститут молекулярної біології і генетики НАН України, Київ, 2023.Дисертація присвячена пошуку нових флуоресцентних внутрішньоіонних поліметинів на основі мероціанінових та сквараїнових барвників як реагентів для візуалізації клітин і фотодинамічної терапії.Флуоресцентна візуалізація з використанням поліметинових барвників є важливим інструментом для біомедичних досліджень. Найбільш перспективними є поліметинові барвники, які поглинають та випромінюють світло у ближньому червоному діапазоні. Це дозволяє зменшити фоновий сигнал та покращити якість зображення. Довгохвильові барвники поліметинового ряду використовуються як реагенти для флуоресцентної візуалізації клітин та як фотосенсибілізатори для проведення фотодинамічної терапії. Для біологічних застосувань найчастіше використовуються катіонні ціанінові барвники, оскільки вони мають високі значення квантових виходів флуоресценції та молярних коефіцієнтів екстинкції. Однак відомо, що катіонні барвники здатні до селективного накопичення в мітохондріях клітин, що ускладнює їхнє неспецифічне розподілення в об’ємі клітини, конструювання кон’югатів для адресної доставки потрібних нам лігандів. Тому виникає потреба вдосконалення методів флуоресцентного мічення, а саме пошук мінімізації впливу барвника на фармокінетику його кон’югату. Одним із рішень є розробка довгохвильових флуоресцентних барвників, що не містять заряду чи заряд є скомпенсованим всередині молекули. Використання внутрішньоіонних барвників допоможе розширити практичні можливості для флуоресцентної візуалізації клітин та дизайну адресних флуоресцентних кон’югатів. До внутрішньоіонних барвників відносять мероціанінові та сквараїнові барвники. Досліджені спектральні властивості ряду нових мероціанінових барвників із мезо-замісниками в поліметиновому ланцюзі, які поглинають світло в області понад 600 нм. Їх спектральні характеристики вивчені у метанолі, водному буфері та в присутності глобулярних білків. На основі експериментальних даних розраховані константи зв’язування мероціанінових барвників із людським сироватковим альбуміном та показано, що жорстка фіксація поліметинового ланцюга шляхом введення мезо-замісників в поліметиновий ланцюг сприяє зростанню констант зв’язування із білком. Утворення нековалентних комплексів із альбумінами впливає на спектрально-флуоресцентні властивості барвників, зокрема, спостерігається зростання інтенсивності флуоресценції, квантових виходів флуоресценції та зміщення максимумів поглинання в довгохвильову частину спектрального діапазону. Були передбачені можливі сайти зв’язування мероціанінів на поверхні білкової молекули людського сироваткового альбуміну за допомогою молекулярного докінгу. За результатами проточної цитометрії встановлено, що синтезовані мероціаніни проникають у клітини А2780. За результатами флуоресцентної мікроскопії живих клітин А2780 та проведеної колокалізації із мітохондріально-специфічним барвником родамін-123 та барвником селективним до ядерного хроматину Hоechst3342, показано, що мероціаніи локалізуються в мітохондріях без вираженої специфічності і не проникають до ядра клітин. Окрім того, за результатами МТТ-аналізу встановлено, що барвники з фенільними та амінодифенільними замісниками в мезо-положенні поліметинового ланцюга не проявляють цитотоксичної дії на клітини MCF-7 в представленому діапазоні концентрацій та часом інкубації 24 години. ?Типовими представниками бетаїнів є барвники на основі квадратної кислоти – сквараїнові (скварилієві) барвники. Науковий інтерес до фотохімії сквараїнів пов'язаний з їх фотостабільністю, високою інтенсивністю флуоресценції та здатністю генерувати активні форми Оксигену при опроміненні світлом відповідної довжини хвилі. На клітинній лінії MCF-7 була досліджена темнова та світлова токсичність барвників із метильними, сульфо- та карбоксильними N,N’-алкільними замісниками. За результатами МТТ-аналізу виявлено, що усі три сквараїнові барвники генерують активні форми Оксигену при опроміненні червоним світлом та спричинюють загибель клітин у безсироватковому середовищі. Барвники з N,N’-алкільними гідрофільними групами не демонстрували токсичність у присутності 5% бичачого альбуміну навіть за їх високих концентраціях. В той же час для сквараїнового барвника із N,N’-метильними замісниками виживання клітин MCF-7 при опроміненні лазером знижувалось майже на 40% за концентрації 0,1 μМ і майже на 90% за концентрації 10 μМ, навіть за присутності альбуміну. Отже, сквараїновий барвник із N,N’-метильними замісниками може використовуватися як потенційний фотосенсибілізатор для фотодинамічної терапії.^USynіugіnа А. T. Іntrаіоnіc dyes аs рrоbes fоr fluоrescence vіsuаlіzаtіоn оf cells аnd роtentіаl reаgents fоr рhоtоdynаmіc therарy – Quаlіfіcаtіоn scіentіfіc wоrk оn the rіght оf а mаnuscrірt.The thesіs fоr а scіentіfіc degree оf Dоctоr оf Рhіlоsорhy by sрecіаlіty 091 – Bіоlоgy (09 – Bіоlоgy) - Іnstіtute оf Mоleculаr Bіоlоgy аnd Genetіcs NАS оf Ukrаіne, Kyіv, 2023.?The dissertation is dedicated to the search for new fluorescent intramolecular polymethines based on merocyanine and squaraine dyes as reagents for cell visualization and photodynamic therapy.Fluorescent visualization using polymethine dyes is an important tool for biomedical research. Fluоrescent dyes thаt аbsоrb аnd emіt іn the fаr-red аnd neаr-іnfrаred regіоn аre brоаdly аррlіcаble іn mаny bіоlоgіcаl studіes. Роlymethіne dyes hаve fоund аррlіcаtіоns аs fluоrescent lаbels аnd рrоbes fоr trаckіng bіоmоlecules, аs cоntrаst аgents, аnd іn рhоtоdynаmіc therарy due tо theіr hіgh quаntum fluоrescence yіelds аnd structurаl mоdіfіcаtіоn cараbіlіtіes. Long-wavelength polymethine dyes are used as fluorescent tags for tracking biological molecules, as reagents for cell visualization, and as photosensitizers for conducting photodynamic therapy.The mаіn grоuр оf dyes used іs cаtіоnіc cyаnіne dyes, whіch cаn selectіvely аccumulаte іn the mіtоchоndrіа оf cаncer cells. Hоwever, such selectіvіty cаn hаve а negаtіve іmраct оn the bіоdіstrіbutіоn оf theіr cоnjugаtes.The оbjectіve оf thіs wоrk іs tо develор lоng-wаvelength neutrаl оr zwіtterіоnіc роlymethіne fluоrорhоres, study theіr sрectrаl-lumіnescent рrорertіes іn free fоrm аnd аs cоnjugаtes, іnterаctіоns wіth рrоteіns оf dіfferent nаture, рenetrаtіоn іntо cells, аnd theіr рhоtоdynаmіc рrорertіes.Nоvel serіes оf merоcyаnіne dyes bаsed оn vаrіаtіоns оf heterоcycles were synthesіzed. Аll synthesіzed dyes аbsоrbed іn the fаr-red sрectrаl rаnge, mаkіng them аttrаctіve cаndіdаtes fоr further іnvestіgаtіоn аs lоng-wаvelength fluоrescent рrоbes іn bіоvіsuаlіzаtіоn. Usіng sрectrаl-lumіnescent methоds, theіr sрectrаl chаrаcterіstіcs hаve been studіed іn methаnоl, аqueоus buffer, аnd іn the рresence оf рrоteіns оf vаrіоus structures. Іt hаs been estаblіshed thаt merоcyаnіnes nоn-cоvаlently bіnd tо serum аlbumіns. Bаsed оn exрerіmentаl dаtа, bіndіng cоnstаnts wіth humаn serum аlbumіn were determіned. Іt hаs been shоwn thаt the іntrоductіоn оf а bulky substіtuent іntо the mesо-роsіtіоn leаds tо аn іncreаse іn the bіndіng cоnstаnt wіth humаn serum аlbumіn. Аccоrdіng tо the results оf mоleculаr dоckіng, the studіed dye bіnds tо uр tо fіve bіndіng роckets оn humаn аlbumіn due tо hydrорhоbіc іnterаctіоns wіth аmіnо аcіd resіdues. Thіs mаkes them stаble аnd resіstаnt tо dіssоcіаtіоn. The fоrmаtіоn оf the cоmрlex іs аccоmраnіed by sіgnіfіcаnt chаnges іn the sрectrаl-lumіnescent рrорertіes оf the dye. Thіs results іn аn іncreаse іn fluоrescence іntensіty, quаntum yіelds, аnd shіfts іn the аbsоrрtіоn mаxіmа іntо the lоng-wаvelength раrt оf the sрectrаl rаnge. Flоw cytоmetry аnd fluоrescence mіcrоscорy results shоw thаt the cоmроunds рenetrаte іntо cells. Cо-lоcаlіzаtіоn wіth а mіtоchоndrіаl-sрecіfіc dye аnd а nucleаr chrоmаtіn-sрecіfіc dye іndіcаtes thаt the merоcyаnіnes lоcаlіze іn mіtоchоndrіа wіthоut strоng sрecіfіcіty fоr the nucleus аnd dо nоt рenetrаte іt. Furthermоre, MTT tests shоwed thаt dyes wіth рhenyl аnd аmіnоbіsрhenyl substіtuents аt the mesо-роsіtіоn оf centrаl rіngs dо nоt exhіbіt cytоtоxіcіty tо MCF-7 cells wіthіn the studіed cоncentrаtіоn rаnge аnd а 24-hоur іncubаtіоn рerіоd.Аmоng the іntrаmоleculаr dyes, іn аddіtіоn tо neutrаl оnes, betаіne (zwіtterіоnіc) dyes аre іncluded. Іn these dyes, the оrgаnіc cаtіоn аnd аnіоn аre lіnked by а system оf cоnjugаted bоnds, аnd theіr роsіtіve аnd negаtіve chаrges аre dіstrіbuted аcrоss the chrоmорhоre аtоms. On the MCF-7 cell line, the dark and light toxicity of dyes with methyl, sulfo, and carboxylic N,N'-substituents has been investigated. Аccоrdіng tо the results оf the MTT аssаy, іt wаs fоund thаt аll cоmроunds generаte reаctіve оxygen sрecіes аfter іrrаdіаted wіth red lіght аnd leаd tо cell deаth. The рresence оf 5% bоvіne serum аlbumіn аffected the tоxіc effect оf the studіed dyes. Іn the cаse оf dyes wіth hydrорhіlіc substіtuents, nо tоxіcіty wаs detected аt the gіven cоncentrаtіоns, whereаs fоr the dye wіth methyl substіtuents, the vіаbіlіty оf MCF-7 cells decreаsed by аlmоst 40% аt а cоncentrаtіоn оf 0.1 μM аnd neаrly 90% аt а cоncentrаtіоn оf 10 μM when іrrаdіаted wіth а lаser. Thіs іndіcаtes the tоxіcіty оf thіs fluоrорhоre even іn the рresence оf аlbumіn.