Ключ. слова: лейкемические клетки L1210, цисплатина, трансформирующий фактор роста бета 1, ингибирование роста, резистентность
Індекс рубрикатора НБУВ: Р411.022

Рубрики:

Лейкози(лейкемії)

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Проведено сравнительное исследование углеводных детерминант клеточной поверхности двух сублиний клеток мышиной лейкемии L1210 - чувствительных и резистентных к цисплатине - c использованием лектинов в качестве молекулярных зондов к определенным углеводным структурам. Выявлено, что клетки, резистентные к цисплатине, сильнее агглютинировались разными лектинами независимо от их углеводной специфичности. Наибольшие различия в агглютинации наблюдались при использовании D-маннозоспецифичных (конканавалин А, агглютинины гороха и белоцветника) и D-галактозоспецифичных лектинов (агглютинин клещевины, лектин арахиса). В спектре белков изолированных плазматических мембран, исследованном с помощью электрофореза в ПААГ с ДДС-Na, полипептид с мол. массой 94 кД был более выражен в чувствительных клетках, тогда как зоны с мол. массой 240 и 31 кД были интенсивнее в резистентных клетках. С помощью изоэлектрофокусирования обнаружены существенные различия в распределении белковых зон в областях рН 5,5 и 7-7,5. Основным отличием гликопротеинов плазматических мембран, выявленным с помощью меченных пероксидазой лектинов, была усиленная экспрессия в резистентных клетках PNA-связывающего гликопротеина с мол. массой 240 кД. Другие лектины выявили ряд менее выраженных, но воспроизводимых различий гликопротеиновых зон сравниваемых клеток.

У 32 больных с серозными эпителиальными опухолями яичников различной степени дифференцировки определена экспрессия белков - регуляторов апоптоза p53, Bcl-2 и антигена, ассоциированного с пролиферацией клеток (АПК). Установлено, что избыточная экспрессия мутантного белка p53 и АПК характерна для низкодифференцированных злокачественных опухолей яичников, отличающихся крайней степенью злокачественности, агрессивным течением заболевания и обширной распространенностью процесса по классификации FIGO (IIIc и IV). Опухоли с высокой степенью дифференцировки отличаются отсутствием экспрессии мутантного белка p53, низким индексом пролиферации опухолевых клеток и повышенной экспрессией белка Bcl-2. Определение экспрессии белков p53, Bcl-2 и АПК в ткани опухолей яичника, на основе полученных данных, может быть использовано для прогноза заболевания и коррекции терапии.

Цисплатин, метотрексат, винкристин и цитотоксические лектины (агглютинин 1 из омелы и агглютинин клещевины) индуцировали продукцию ТФР beta 1 в клетках L1210. Установлен различный характер продукции ТФР beta 1 под влиянием указанных цитотоксических агентов в чувствительных и резистентных к цисплатину клетках линии L1210. Поскольку ТФР beta 1 ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз чувствительных к цисплатину клеток L1210, высказано предположение, что данный цитокин может опосредовать эффекты цитотоксических агентов.

Исследование структурных характеристик плазматических мембран (ПМ) опухолевых клеток проведено на крысах с исходной карциномой Герена (КГ), и на подштамме с индуцированной резистентностью к доксорубицину. С помощью флуоресцентных методов изучены изменения структурных характеристик ПМ клеток исходной и резистентной к доксорубицину КГ после однократного внутрибрюшинного введения этого препарата. Установлено, что ПМ клеток резистентной КГ отличаются от ПМ чувствительной КГ более рыхлой упаковкой белковых макромолекул, меньшим уровнем погружения белков в липидный матрикс и большей микровязкостью гидрофобных участков последнего.

Ключ. слова: signal transduction, CD150, lymphocytes, ERK, Akt
Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-29

Рубрики:

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Изучена миграционная способность клеток карциномы Льюис на разных этапах ее роста и метастазирования. Выявлена достоверная обратная корреляция между миграционной способностью клеток карциномы Льюис и количеством метастазов в легких. В процессе роста карциномы миграционная способность опухолевых клеток прогрессивно уменьшалась наряду с увеличением количества метастазов в легких.

Исследована биоэнергетика и морфология клеток карциномы Герена при развитии резистентности к цисплатину. Установлено, что развитие резистентности сопровождается активацией окислительного фосфорилирования и глутатионовой системы детоксикации, а также усложнением морфологической организации опухолевых клеток, свидетельствующим о повышении степени их дифференцировки.

Для выяснения биохимических особенностей чувствительности клеток к цитотоксическому действию доксорубицина (DOX) на модели DOX-чувствительной линии клеток BL41 и линии клеток DG75 с естественной резистентностью к DOX изучены сигнальные каскады, опосредованные митоген-активированными протеин-киназами JNK1/2, ERK1/2, р38 МАРК и протеин-киназой В (PKB/Akt). Для изучения действия DOX на сигнальные каскады проведено культивирование клеток с химиопрепаратом на протяжении различных промежутков времени. Цитотоксический эффект DOX проанализирован путем подсчета апоптотических клеток с использованием красителя Hoechst 33342. Экспрессия JNK1/2, ERK1/2, р38 МАРК, Akt, а также их активированных/фосфорилированных форм определена с использованием Вестерн-блот анализа, специфических антител. Иммунофенотипирование клеток BL41 и DG75 проведено в непрямом варианте иммунофлуоресцентного метода. Установлено, что после культивирования клеток BL41 с DOX наблюдается повышение уровня фосфорилирования JNK1/2 и р38 МАРК, не обусловленное повышением экспрессии JNK1/2 и р38 МАРК, так как общий уровень экспрессии JNK1/2 и р38 МАРК в контрольных и исследуемых на влияние химиопрепарата клетках не изменялся. Индукция апоптоза в DOX-чувствительной линии клеток BL41 сопровождалась дефосфорилированием Akt. В резистентной линии клеток DG75 отмечено дефосфорилирование JNK1/2, р38 МАРК и активирование Akt в ответ на воздействие DOX. На чувствительность клеток к DOX не влиял ERK-опосредованный сигнальный каскад. Клеточный ответ на действие DOX в линиях клеток, полученных из лимфомы Беркитта, определяется по крайней мере тремя сигнальными путями: JNK1/2, р38 МАРК и PKB/Ak

t. Выбор в реализации программы выживания клеток или апоптоза клетками BL41 и DG75, которые подвергались воздействию DOX, обусловлен балансом между PKB/Akt и MAPK-сигнальными каскадами.

Ключ. слова: polyamines, nuclear transcription factor kappa B, surface plasmon resonance, breast cancer
Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.133.1-29

Рубрики:

Пухлини молочних (грудних) залоз

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: total proteolytic activity, alpha_1-proteinase inhibitor, alpha_2-macroglobulin, Guerin carcinoma, drug resistance, doxorubicin
Індекс рубрикатора НБУВ: Р562.9-29

Рубрики:

Інші види пухлин

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: drug resistance, cisplatin, human ovarian carcinoma, immunocytochemistry
Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.715.2-52

Рубрики:

Пухлини яєчників

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: total proteolytic activity, alpha_1-proteinase inhibitor, alpha_2-macroglobulin, drug resistance, cisplatin, metastasis, Lewis lung carcinoma
Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.423-29

Рубрики:

Пухлини легенів

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-2

Рубрики:

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*725.19 + Е60*734.26

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Зазначено, що мікроРНК (miRNAs) - це малі некодуючі РНК, що негативно регулюють експресію генів на посттранскрипційному рівні та беруть участь у процесах розвитку, диференціювання й апоптозу клітин, а також виконують важливу роль у пухлинному процесі. В огляді обговорено біогенез miRNA, функції цих молекул у нормальних клітинах, зміни набору miRNA в пухлинних клітинах і роль протипухлинних та онкогенних miRNAs в пухлинній прогресії.

Определено влияние опухолевого роста на уровень гомоцистеина (ГЦ) в плазме крови и объяснены основные механизмы, которые могут приводить к гипергомоцистеинемии при злокачественных заболеваниях. Клетки карциносаркомы Уокера-256 (W-256) были подкожно перевиты крысам-самкам линии Вистар. В динамике роста карциносаркомы W-256 у животных-опухоленосителей определены концентрация ГЦ в плазме крови и статус метилирования ДНК в тканях печени и опухоли. Результаты исследования показали связь между ростом карциносаркомы W-256 и увеличением уровня ГЦ в плазме. С помощью полученных данных продемонстрировано, что гипергомоцистеинемия может служить метаболическим биомаркером рака, поскольку нарушение реакций метилирования в опухолевых клетках и высокая скорость их пролиферации являются основными причинами возникновения гипергомоцистеинемии у животных со злокачественными опухолями.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.82 + Р56-52

Рубрики:

Засоби, які застосовують для лікування новоутворень. Протипухлинні засоби

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

В огляді наведено сучасні дані щодо експресії CD40 і CD40L пухлинними клітинами та значення взаємодії вказаних молекул на цих клітинах. Наведено інформацію щодо структури та біологічних властивостей цих молекул та їх взаємодії. Питання про значення CD40/CD40L-взаємодії висвітлено у двох аспектах - можливості інгібування та стимуляції росту пухлини. У відповідності до цих аспектів досліджено імунологічні механізми, що забезпечують пригнічення росту пухлини (роль дендритних клітин, макрофагів, моноцитів, цитотоксичних T-лімфоцитів, природних кілерів та ін.), а також можливість розвитку апоптозу. Проаналізовано можливість стимуляції росту пухлини під впливом CD40/CD40L-взаємодії, що відзначено в окремих випадках. Узагальнено дані літератури щодо нових підходів до імунотерапії на підставі зазначеної взаємодії.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.82

Рубрики:

Засоби, які застосовують для лікування новоутворень. Протипухлинні засоби

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ