Проведено сравнительное исследование углеводных детерминант клеточной поверхности двух сублиний клеток мышиной лейкемии L1210 - чувствительных и резистентных к цисплатине - c использованием лектинов в качестве молекулярных зондов к определенным углеводным структурам. Выявлено, что клетки, резистентные к цисплатине, сильнее агглютинировались разными лектинами независимо от их углеводной специфичности. Наибольшие различия в агглютинации наблюдались при использовании D-маннозоспецифичных (конканавалин А, агглютинины гороха и белоцветника) и D-галактозоспецифичных лектинов (агглютинин клещевины, лектин арахиса). В спектре белков изолированных плазматических мембран, исследованном с помощью электрофореза в ПААГ с ДДС-Na, полипептид с мол. массой 94 кД был более выражен в чувствительных клетках, тогда как зоны с мол. массой 240 и 31 кД были интенсивнее в резистентных клетках. С помощью изоэлектрофокусирования обнаружены существенные различия в распределении белковых зон в областях рН 5,5 и 7-7,5. Основным отличием гликопротеинов плазматических мембран, выявленным с помощью меченных пероксидазой лектинов, была усиленная экспрессия в резистентных клетках PNA-связывающего гликопротеина с мол. массой 240 кД. Другие лектины выявили ряд менее выраженных, но воспроизводимых различий гликопротеиновых зон сравниваемых клеток.

У 32 больных с серозными эпителиальными опухолями яичников различной степени дифференцировки определена экспрессия белков - регуляторов апоптоза p53, Bcl-2 и антигена, ассоциированного с пролиферацией клеток (АПК). Установлено, что избыточная экспрессия мутантного белка p53 и АПК характерна для низкодифференцированных злокачественных опухолей яичников, отличающихся крайней степенью злокачественности, агрессивным течением заболевания и обширной распространенностью процесса по классификации FIGO (IIIc и IV). Опухоли с высокой степенью дифференцировки отличаются отсутствием экспрессии мутантного белка p53, низким индексом пролиферации опухолевых клеток и повышенной экспрессией белка Bcl-2. Определение экспрессии белков p53, Bcl-2 и АПК в ткани опухолей яичника, на основе полученных данных, может быть использовано для прогноза заболевания и коррекции терапии.

Цисплатин, метотрексат, винкристин и цитотоксические лектины (агглютинин 1 из омелы и агглютинин клещевины) индуцировали продукцию ТФР beta 1 в клетках L1210. Установлен различный характер продукции ТФР beta 1 под влиянием указанных цитотоксических агентов в чувствительных и резистентных к цисплатину клетках линии L1210. Поскольку ТФР beta 1 ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз чувствительных к цисплатину клеток L1210, высказано предположение, что данный цитокин может опосредовать эффекты цитотоксических агентов.

Ключ. слова: лейкемические клетки L1210, цисплатина, трансформирующий фактор роста бета 1, ингибирование роста, резистентность
Індекс рубрикатора НБУВ: Р411.022

Рубрики:

Лейкози(лейкемії)

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Изучена миграционная способность клеток карциномы Льюис на разных этапах ее роста и метастазирования. Выявлена достоверная обратная корреляция между миграционной способностью клеток карциномы Льюис и количеством метастазов в легких. В процессе роста карциномы миграционная способность опухолевых клеток прогрессивно уменьшалась наряду с увеличением количества метастазов в легких.

Ключ. слова: signal transduction, CD150, lymphocytes, ERK, Akt
Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-29

Рубрики:

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Исследована биоэнергетика и морфология клеток карциномы Герена при развитии резистентности к цисплатину. Установлено, что развитие резистентности сопровождается активацией окислительного фосфорилирования и глутатионовой системы детоксикации, а также усложнением морфологической организации опухолевых клеток, свидетельствующим о повышении степени их дифференцировки.

Исследование структурных характеристик плазматических мембран (ПМ) опухолевых клеток проведено на крысах с исходной карциномой Герена (КГ), и на подштамме с индуцированной резистентностью к доксорубицину. С помощью флуоресцентных методов изучены изменения структурных характеристик ПМ клеток исходной и резистентной к доксорубицину КГ после однократного внутрибрюшинного введения этого препарата. Установлено, что ПМ клеток резистентной КГ отличаются от ПМ чувствительной КГ более рыхлой упаковкой белковых макромолекул, меньшим уровнем погружения белков в липидный матрикс и большей микровязкостью гидрофобных участков последнего.

Ключ. слова: total proteolytic activity, alpha_1-proteinase inhibitor, alpha_2-macroglobulin, Guerin carcinoma, drug resistance, doxorubicin
Індекс рубрикатора НБУВ: Р562.9-29

Рубрики:

Інші види пухлин

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: polyamines, nuclear transcription factor kappa B, surface plasmon resonance, breast cancer
Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.133.1-29

Рубрики:

Пухлини молочних (грудних) залоз

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Для выяснения биохимических особенностей чувствительности клеток к цитотоксическому действию доксорубицина (DOX) на модели DOX-чувствительной линии клеток BL41 и линии клеток DG75 с естественной резистентностью к DOX изучены сигнальные каскады, опосредованные митоген-активированными протеин-киназами JNK1/2, ERK1/2, р38 МАРК и протеин-киназой В (PKB/Akt). Для изучения действия DOX на сигнальные каскады проведено культивирование клеток с химиопрепаратом на протяжении различных промежутков времени. Цитотоксический эффект DOX проанализирован путем подсчета апоптотических клеток с использованием красителя Hoechst 33342. Экспрессия JNK1/2, ERK1/2, р38 МАРК, Akt, а также их активированных/фосфорилированных форм определена с использованием Вестерн-блот анализа, специфических антител. Иммунофенотипирование клеток BL41 и DG75 проведено в непрямом варианте иммунофлуоресцентного метода. Установлено, что после культивирования клеток BL41 с DOX наблюдается повышение уровня фосфорилирования JNK1/2 и р38 МАРК, не обусловленное повышением экспрессии JNK1/2 и р38 МАРК, так как общий уровень экспрессии JNK1/2 и р38 МАРК в контрольных и исследуемых на влияние химиопрепарата клетках не изменялся. Индукция апоптоза в DOX-чувствительной линии клеток BL41 сопровождалась дефосфорилированием Akt. В резистентной линии клеток DG75 отмечено дефосфорилирование JNK1/2, р38 МАРК и активирование Akt в ответ на воздействие DOX. На чувствительность клеток к DOX не влиял ERK-опосредованный сигнальный каскад. Клеточный ответ на действие DOX в линиях клеток, полученных из лимфомы Беркитта, определяется по крайней мере тремя сигнальными путями: JNK1/2, р38 МАРК и PKB/Ak

t. Выбор в реализации программы выживания клеток или апоптоза клетками BL41 и DG75, которые подвергались воздействию DOX, обусловлен балансом между PKB/Akt и MAPK-сигнальными каскадами.

В огляді наведено сучасні дані щодо експресії CD40 і CD40L пухлинними клітинами та значення взаємодії вказаних молекул на цих клітинах. Наведено інформацію щодо структури та біологічних властивостей цих молекул та їх взаємодії. Питання про значення CD40/CD40L-взаємодії висвітлено у двох аспектах - можливості інгібування та стимуляції росту пухлини. У відповідності до цих аспектів досліджено імунологічні механізми, що забезпечують пригнічення росту пухлини (роль дендритних клітин, макрофагів, моноцитів, цитотоксичних T-лімфоцитів, природних кілерів та ін.), а також можливість розвитку апоптозу. Проаналізовано можливість стимуляції росту пухлини під впливом CD40/CD40L-взаємодії, що відзначено в окремих випадках. Узагальнено дані літератури щодо нових підходів до імунотерапії на підставі зазначеної взаємодії.

Зазначено, що мікроРНК (miRNAs) - це малі некодуючі РНК, що негативно регулюють експресію генів на посттранскрипційному рівні та беруть участь у процесах розвитку, диференціювання й апоптозу клітин, а також виконують важливу роль у пухлинному процесі. В огляді обговорено біогенез miRNA, функції цих молекул у нормальних клітинах, зміни набору miRNA в пухлинних клітинах і роль протипухлинних та онкогенних miRNAs в пухлинній прогресії.

Ключ. слова: drug resistance, cisplatin, human ovarian carcinoma, immunocytochemistry
Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.715.2-52

Рубрики:

Пухлини яєчників

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: total proteolytic activity, alpha_1-proteinase inhibitor, alpha_2-macroglobulin, drug resistance, cisplatin, metastasis, Lewis lung carcinoma
Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.423-29

Рубрики:

Пухлини легенів

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.82 + Р56-52

Рубрики:

Засоби, які застосовують для лікування новоутворень. Протипухлинні засоби

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Определено влияние опухолевого роста на уровень гомоцистеина (ГЦ) в плазме крови и объяснены основные механизмы, которые могут приводить к гипергомоцистеинемии при злокачественных заболеваниях. Клетки карциносаркомы Уокера-256 (W-256) были подкожно перевиты крысам-самкам линии Вистар. В динамике роста карциносаркомы W-256 у животных-опухоленосителей определены концентрация ГЦ в плазме крови и статус метилирования ДНК в тканях печени и опухоли. Результаты исследования показали связь между ростом карциносаркомы W-256 и увеличением уровня ГЦ в плазме. С помощью полученных данных продемонстрировано, что гипергомоцистеинемия может служить метаболическим биомаркером рака, поскольку нарушение реакций метилирования в опухолевых клетках и высокая скорость их пролиферации являются основными причинами возникновения гипергомоцистеинемии у животных со злокачественными опухолями.

Исследования направлены на изучение взаимодействий наноматериалов с компонентами биосистем, разработку новых терапевтических средств на основе магнетита, анализ эффективности их применения, химическое конструирование многоуровневых магниточувствительных нанокомпозитов с иерархической архитектурой и функциями медико-биологических нанороботов.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р562.1

Рубрики:

Рак

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Aim: To compare ultrastructure, phenotypic profile and cell cycle progression of MCF-7 human breast cancer cells and MCF-7 sublines resistant to cisplatin (MCF-7/DDP) and doxorubicin (MCF-7/DOX). Methods: MTT-test, immunocytochemistry, flow cytometry, electron microscopy. Results: The development of drug resistance to cisplatin and doxorubicin in MCF-7 cells upon the culturing of the initial cells with the raising concentrations of cytostatics was accompanied by the increase in cells adhesion, the increasing differentiation grade and the loss of steroid hormone receptors. Besides, it was shown that antiapoptotic mechanisms (decrease of Bcl-2 expression) and intracellular glutathione detoxifying system are involved in the process of cisplatin resistance development in MCF-7 cells. At the same time, P-glycoprotein overexpression in cells resistant to doxorubicin suggests MDR-dependent mechanism. Both doxorubicin- and cisplatin-resistant cells are characterized by the changes in the expression of several cell cycle regulators - Ki-67, cyclin D1, pRb and p21. Conclusion: The long-time culture of MCF-7 cells with cytostatic drugs results in the decreased cyclin D1, pRb, and Ki-67 expression and increased p21 expression with the increasing differentiation grade of the resistant cells. The underlying mechanisms of resistance to cisplatin and doxorubicin in MCF-7 cells may be different.