Вивчено вплив спіроциклічних похідних оксиндолу (речовини під лабораторними шифрами "сполука 76" і "сполука 77") на рівень моноамінів головного мозку мишей. Під впливом досліджуваних сполук знизився вміст норадреналіну й адреналіну. Сполуки 76 і 77 достовірно знижували співвідношення вмісту норадреналіну та дофаміну у порівнянні з інтактним контролем, що може свідчити про прискорення обміну катехоламінів у головному мозку тварин. Досліджувані сполуки та препарати створюють сильний позитивний кореляційний зв'язок між вмістом окремих катехоламінів.

Приведены материалы биохимического и гистологического исследования влияния спироциклического производного оксиндола в дозе 5 мг/кг на течение острого изадринового миокардита у крыс. Оценка интенсивности патологического процесса в миокарде проведена на высоте развития патологии. Установлено, что новое соединение предотвращает развитие энергетического дефицита на фоне патологии, увеличивает уровень АТФ и уменьшает содержание АДФ и АМФ. По данным гистологических исследований, установлено, что изучаемое соединение проявляет выраженное кардиопротекторное действие, которое превышает активность препарата сравнения мексидол в дозе 100 мг/кг. Результаты исследований свидетельствуют о выраженном кардиопротекторном эффекте нового соединения.

Изучено влияние спироциклического производного оксиндола (СЦПО) и препаратов сравнения мексидол и дарсил на процессы желчеобразования, активность цитолиза и свободнорадикальное окисление в условиях острого гепатита. Установлено выраженное антиоксидантное, антицитолитическое действие СЦПО в дозе 5 мг/кг. Установлено, что гепатопротекторная активность нового соединения превышает активность препаратов сравнения мексидола и дарсила.

На моделі етиленгліколевої нефропатії в мишей доведено нефропротекторні властивості циклічного похідного оксиндолу в дозі 5 мг/кг, що перевищує активність препаратів порівняння мексидолу в дозі 100 мг/кг та віта-мелатоніну в дозі 5 мг/кг.

Увагу приділено експериментальному вивченню антигіпоксичних властивостей спіроциклічних похідних оксинодолу й органопротекторної активності сполуки-лідера на підставі гіпоксичних і негіпоксичних уражень центральної нервової системи, серця, нирок і печінки. Експериментально обгрунтовано доцільність та перспективність застосування нової сполуки - 4,3'-спіро[(2-аміно-3-нітрил-4,5-дигідропірано[3,2-с]хромен-5-он)-5-метил-2'-оксиндолу] - у терапії уражень головного мозку, печінки, міокарда та нирок гіпоксичного й іншого генезу. Встановлено наявність у сполуки-лідера вираженої церебропротекторної дії, яка супроводжується сприятливими психотропними ефектами (ноотропна, антидепресивна, анксіолітична дія). Нова сполука вірогідно перивищує еталонний нейропротекторний засіб цитиколін за здатністю зменшувати нейроапоптоз, пірацетам - за ноотропним ефектом, мексидол - за спроможністю відновлювати церебральний енергетичний дефіцит, на рівні вінпоцетину нормалізує мозковий кровобіг. Доведено, що маючи багатовекторний механізм дії, а саме антигіпоксичні, антиоксидантні, цитопротекторні властивості та здатність запобігати розвитку енергодефіциту та відновлювати органний кровобіг, сполука-лідер виявляє виражену кардіопротекторну, нефропротекторну та гепатопротекторну активність, що свідчить про ефективність її застосування в терапії органних порушень гіпоксичного та негіпоксичного генезу.

Представлено матеріали дослідження гепатопротекторної дії оригінального спіроциклічного похідного оксиндолу (сполука 77) в дозі 5 мг/кг на фоні експериментальних модельних патологій печінки ішемічного та токсичного генезу. Встановлено, що нова сполука проявляє значну гепатопротекторну дію за умов гострої ішемічної печінкової недостатності та на фоні гострого токсичного гепатиту. Ефективність досліджуваної сполуки перевищує гепатозахисну активність силімарину в дозі 6,3 мг/кг (на моделі гострого токсичного гепатиту) та ефективність тіотриазоліну в дозі 48 мг/кг (на моделі гострої ішемії печінки). Результати досліджень свідчать про виражений гепатопротекторний ефект нової сполуки, який не залежить від генезу ураження печінки.

У дослідах на щурах за умов експериментального внутрішньомозкового крововиливу на тлі фармакопрофілактичного застосування похідного 3,2'-спіро-піроло-2-оксиндолу (сполука R-86) встановлено, що досліджувана речовина так само, як і рефренс-препарат корвітин, запобігала формуванню кардіоцеребрального синдрому, ескалації неврологічного дефіциту та стабілізації функціональних показників серцево-судинної діяльності.

Среди производных 2-оксоиндолина исследованы и внедрены в практическую медицину ряд лекарственных средств с разными видами активности. Большая часть субстанций данной химической группы находится в стадии доклинических исследований. На данный момент номенклатура производных оксиндола с диуретическим действием достаточно ограничена. Цель исследования - изучение диуретического действия 12 новых производных 2-оксоиндолина и установление взаимосвязи между структурой молекулы и фармакологической активностью веществ. Исследование диуретического действия проведено на белых нелинейных крысах с использованием модели Е. Б. Берхина. В качестве препаратов сравнения использованы диуретики фуросемид и гидрохлортиазид. В результате эксперимента установлено, что из 12 новых соединений 5 проявляют диуретическую активность. Анализ результатов показал, что наиболее выраженное диуретическое действие проявляет соединение под шифром 6.3 - пропиловый эфир N-[(2-оксоиндолинилиден-3)-2-оксиацетил]-валина, применение которого увеличивает диурез у крыс на 198 % относительно группы интактного контроля, что в 1,2 раза выше активности гидрохлортиазида. Установлена зависимость диуретической активности новых производных 2-оксоиндолина от наличия в их молекуле различных функциональных групп - наибольшей диуретической активностью обладают соединения, содержащие в своей структуре остаток одноосновной моноаминокислоты валина.

Проведено скринінг антигіпоксичної активності нових похідних 3,2'-спіро-піроло-2-оксиндолу, обрано сполуку-лідера, поглиблено вивчити її захисні властивості за умов гострої церебральної ішемії та визначено гостру токсичність. Оцінено церебропротекторні та мнемотропні властивості сполуки-лідера й її коригувальну дію на формування цереброкардіальної дисфункції за динамікою летальності тварин і неврологічного дефіциту на моделях необоротної каротидної оклюзії й ішемії-реперфузії у щурів та монгольських піщанок (гербел). З'ясовано вплив сполуки-лідера на гістоструктуру та процеси нейродеструкції за модельного ішемічного інсульта за морфологічними змінами сомато-сенсорної кори головного мозку щурів, активністю нейрон-специфічної енолази та рівнем білка S 100. Оцінено вплив сполуки-лідера на інтенсивність апоптозу нейронів за критерієм фрагментації ядерної ДНК. Досліджено динаміку рівня кортизолу в крові щурів у різні терміни ішемії головного мозку та вплив сполуки-лідера на його вміст у тварин без гострого порушення мозкового кровообігу та за умов модельної білатеральної каротидної оклюзії. Охарактеризовано вплив сполуки-лідера на електрофізіологічні особливості фукціонування пірамідних нейронів зони сонної артерії 1 гіпокампу щурів за умов глутаматної ексайтотоксичності, аноксії з нейроглікопенією, дії оксидативного стресу та стероїдної нейротоксичності. З'ясовано біохімічні механізми церебропротекторної дії сполуки-лідера за критеріями впливу на енергетичний метаболізм, оксидантно-антиоксидантний баланс та обмін монооксиду азоту в головному мозку щурів за умов гострої церебральної ішемії.