Методами ЯМ-релаксації, ІЧ-спектроскопії та термогравіметрії досліджено комплексоутворення мангану (II) з етілендіаміндіянтарною кислотою в розчині та твердому стані. Виявлено утворення декількох комплексів у розчині, розраховано діаграми їх розподілу залежно від pH. Показано, що виділений у твердому вигляді протонований комплекс має октаедричну будову.

На підставі системно-комплексного, структурно-функціонального й об'єктивно-цільового теоретичних підходів до дослідження фенотипу гомоцистеїн-індукованої лікарської резистентності клітин раку молочної залози розроблено модель реалізації дії механізму формування лікарської стійкості, визначено його склад, структуру та функції. Запропоновано концепцію ідентифікації ключових молекулярно-біологічних характеристик злоякісних пухлин. За універсальними математичними вирішеннями сформовано систему випереджувальних показників оцінювання параметрів захворювання на рак молочної залози, а за комплексами залежностей розроблено алгоритми їх розрахунку з розподілом мінімально та максимально можливих значень за стадіями пухлинного процесу. Удосконалено методологію прогнозування експресії молекулярних маркерів, асоційованих з лікарською резистентністю та побудовано прогноз їх порогових значень.

На основе системно-комплексного, структурно-функционального и объективно-целевого теоретических подходов к исследованию фенотипа гомоцистеин-индуцированной лекарственной резистентности клеток рака молочной железы разработана модель реализации действия механизма формирования лекарственной устойчивости, определены его состав, структура и функции. Предложена концепция идентификации ключевых молекулярно-биологических характеристик злокачественных опухолей. По универсальным математическим решениям сформирована система опережающих показателей оценки параметров заболевания раком молочной железы, а по комплексам зависимостей разработаны алгоритмы их расчета с распределением минимально и максимально возможных значений по стадиям опухолевого процесса. Усовершенствована методология прогнозирования экспрессии молекулярных маркеров, ассоциированных с лекарственной резистентностью и построен прогноз их пороговых значений.

Проведено дослідження експресії Р-глікопротеїну (P-gp) у зразках саркоми молочної залози (СМЗ) та оцінено взаємозв'зок із клінічними характеристиками та ефективністю лікування. Висока експресія P-gp у тканині пухлини СМЗ пов'язана із поганим прогнозом і виживаністю, її розцінюють як маркер більш злоякісного фенотипу. Ці дані мають важливе значення для лікування хворих та потребують більш масштабних перспективних досліджень.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р716.21

Рубрики:

Патологія вагітності

Шифр НБУВ: Ж15785 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Анализ литературы и результатов собственных исследований показал, что гипергомоцистеинемия ассоциируется с развитием акушерской патологии (нарушениями процессов имплантации, плацентации, фетоплацентарного кровообращения, гестозами), врожденной аномалией нервной трубки плода, расщеплением губы/неба, синдромом Дауна. Путями реализации патогенетического действия гомоцистеина являются нарушения биологических реакций метилирования, обмена эндогенных катехолов, гомоцистеинирование белков, индукция оксидативного стресса и ингибирование отдельных рецепторов. Определение повышенного уровня гомоцистеина при планировании беременности является поводом для проведения профилактических мероприятий.

Розглянуто генетично обумовлені хвороби як частину загальної спадкової мінливості людини. Наведено класифікацію, клінічні характеристики й ембріологічні засади формування природжених вад розвитку нервової ситеми. Проаналізовано поширеність та чинники ризику виникнення цих вад. Визначено роль порушень метаболізму гомоцистеїну та фолатів у виникненні патології вагітних і плода.

Досліджено поширення серед породіль Київського регіону поліморфізмів С677Т та А1298С гена метилентетрагідрофолатредуктази (MTHFR). Встановлено їх клінічні асоціації з розвитком ускладнень вагітності та станом плода. Визначено частоту алельних варіантів MTHFR серед обстеженої групи породіль й екстрапольовано дані на рівень Київського регіону. Відзначено зв'язок носійства мутантного 677 Т-алелю з розвитком загрози переривання вагітності та гестозом другої половини вагітності. Показано, що мутантні алелі за 677 та 1298 сайтами MTHFR не можуть одночасно знаходитись на одній хромосомі через явище неврівноваженого зчеплення. Охарактеризовано зв'язок деяких зовнішніх чинників з розвитком ускладнень вагітності та станом плода. Обгрунтовано виділення групи ризику жінок щодо розвитку MTHFR-асоційованої патології. Запропоновано практичні рекомендації відносно вдосконалення періконцепційної профілактики акушерських ускладнень та патології плода.

Исследованы основные методические аспекты предимплантационной генетической диагностики эмбрионов: проанализированы особенности законодательной базы стран Европы, охарактеризованы особенности использования различных объектов и методов исследования. Особенное внимание уделено разделению показаний для исследования методами FISH и сравнительной геномной гибридизации. Исследовано состояние предимплантационной генетической диагностики в Украине и оценены перспективы и условия дальнейшего развития данного направления.

Розглянуто основні засади доімплантаційної генетичної діагностики ембріонів (проведено порівняльний аналіз законодавчої бази окремих країн, використання різних об'єктів та методів дослідження). Розділено показання для проведення доімплантаційного генетичного дослідження різними методами. Проведено аналіз сучасного стану доімплантаційної генетичної діагностики в Україні та умов і перспектив її подальшого розвитку.

Розглянуто принципи методу порівняльної геномної гібридизації, описано його діагностичні можливості та проведено порівняння з традиційними молекулярно-генетичними та цитогенетичними методами клінічної діагностики. Наведено можливості його застосування в галузі репродуктивної медицини. Сформульовано показання до діагностики методом порівняльної геномної гібридизації та запропоновано діагностичний алгоритм.

На підставі офіційних статистичних даних проведено оцінювання величини генетичного тягаря української популяції, зумовленого вродженою та спадковою патологією. Доведено неспроможність нинішнього медико-генетичного скринінгу з виявлення носіїв генетичної патології, проблему недостатньої якості та повноти діагностики, точністі обліку патології. Обгрунтовано медико-соціальну та економічну необхідність запровадження медико-генетичного моніторингу.

Тривале культивування клітин людини, в тому числі стовбурових, може призвести до істотної трансформації каріотипу та генетичної нестабільності. Мета роботи - порівняти цитогенетичне дослідження каріотипу нової лінії стовбурових клітин людини 4BL на 160-му і 205-му пасажах. При стандартному цитогенетичному дослідженні спостерігали нулісомію або моносомію хромосом 10 - 13, моносомію хромосом 4, 8, 11, 15, 17, 21, X; t(1; 11), t(5; 15), t(12; 15), t(16; 21), шість регулярних маркерних хромосом. Модальний клас каріотипу на 160-му і 205-му пасажах становив 42 - 43 хромосоми. В динаміці пасажування виявили зростання частоти поліплоїдних клітин (з 2,8 до 36 %), зникнення біляга-плоїдних клітин (22,1 % на 160-му пасажі) та зменшення рівня передчасного розділення хроматид (з 5 до 1,5 %). Припускаємо стабілізацію каріотипу клітинної лінії 4BL на 205-му пасажі і вважаємо, що для об'єктивної ідентифікації числа хромосом модального класу, хромосомних аномалій і прогнозування напрямку каріотипічної еволюції клітин людини 4BL in vitro слід провести додаткові молекулярно-цитогенетичні дослідження.

Показано залежне від віку жінки зниження середньої кількості одержаних ембріонів у циклах допоміжних репродуктивних технологій, частоти бластуляції та зростання кількості анеуплоїдій в ембріонах за рахунок множинних хромосомних аномалій. Розраховано частку еуплоїдних ембріонів (ЕЕ), придатних до переносу, залежно від зазначених показників, імовірність закінчення циклу переносом принаймні одного ЕЕ залежно від віку. Надано рекомендації щодо проведення преімплантаційних генетичних досліджень і включення пацієнтів старших вікових груп до програм накопичення ембріонів.

Досліджено ефективність використання програм передімплантаційного генетичного скринінгу ембріонів у програмах лікування безпліддя за допомогою допоміжних репродуктивних технолологій залежно від наявності чоловічого фактора безпліддя. Встановлено, що еуплоїдні ембріони подружніх пар з вираженим чоловічим фактором характеризуються зниженим імплантаційним потенціалом, можливо, через епігенетичні порушення та/чи деградацію ДНК сперматозоїдів. Обгрунтовано подальші шляхи проведення досліджень у галузі метаболоміки, протеоміки ембріонів.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р698 + Р712.54

Рубрики:

Статеві розлади у чоловіків

Безпліддя. Стерилізація

Шифр НБУВ: Ж15785 Пошук видання у каталогах НБУВ 

В огляді показано роль метилування ДНК у функціонуванні нормальної та ракової клітини. Висвітлено значення метилування в функціонуванні систем, залучених до формування фенотипу лікарської резистентності злоякісних клітин (білків - регуляторів клітинного циклу, репарації ДНК-аддуктів, транспортних систем, систем детоксикації й адгезії). Розглянуто перспективи протипухлинної терапії, спрямованої на регуляцію метилування ДНК за посередництвом гомоцистеїну та деметилувальних агентів.

Розглянуто основні засади передімплантаційних генетичних досліджень ембріонів, а також різні об'єкти та методи дослідження.

На основі даних Державного комітету статистики і МОЗ України за 2002 - 2012 рр. оцінено питому вагу жінок оптимального репродуктивного віку і дітей від 0 до 14 років. Визначено відносний ризик (ВР) народження дитини з малою масою, перинатальної смерті і безпліддя в областях по відношенню до середнього значення по країні без області, для якої розраховували ВР. Відомості щодо маси новонароджених одержували з документації пологових будинків через покоління у Черкаській, Житомирській і Київській областях. Оцінено величину шлюбної дистанції серед випадків безпліддя, спонтанних абортів, вроджених вад розвитку і народження здорових дітей серед населення Київської області. Використано програми MedCalc і Microsoft Excel 97.

На основе данных Государственного комитета статистики и МОЗ Украины за 2002 - 2012 гг. оценен удельный вес женщин оптимального репродуктивного возраста и детей от 0 до 14 лет. Определен относительный риск (ОР) рождения ребенка с низкой массой, перинатальной смерти и бесплодия в областях по отношению к среднему значению по стране без области, для которой рассчитывали ОР. Сведения относительно массы новорожденных брали из документации родильных домов через поколение в Черкасской, Житомирской и Киевской областях. Оценена величина брачной дистанции среди случаев бесплодия, спонтанных абортов, врожденных пороков развития и рождения здоровых детей среди населения Киевской области. Использованы программы MedCalc и Microsoft Excel 97.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р698.024 + Р712.54

Рубрики:

Чоловіче безпліддя

Безпліддя. Стерилізація

Шифр НБУВ: Ж69231/мед. Пошук видання у каталогах НБУВ 

Розкрито проблеми відтворення населення в Україні. Розглянуто природний і штучний добір за показниками безплідності, спонтанних абортів, смертності від 0 до 18 років життя, частки новонароджених серед населення, що проживає на різних територіях країни. Визначено інтенсивність цих процесів. Подано інформацію про вроджені вади розвитку серед живо-, мертвонароджених і елімінованих плодів в Україні. Увагу приділено інвалідності дітей внаслідок вродженої патології, структурі причин смерті, контрацепції та штучним абортам.