Исследовано распределение полиморфизма рецептора ангиотензина II 1-го типа в украинской популяции. У здоровых людей частота генотипов AA - 51 %, AC - 34 %, CC - 15 %; аллелей A - 68 %, C - 32 %. Есть основания предполагать преимущественную распространенность аллеля C и генотипа CC у здоровых людей в украинской популяции. Частоты генотипов у пациентов с эссенциальной гипертензией: AA - 22,85 %, AC - 51,9 %, CC - 25,3 %; аллелей: A -48,7 %, C - 51,3 %. Таким образом, развитие эссенциальной гипертензии связано с присутствием аллеля C и его гомозиготного варианта. Кроме того, тяжесть и осложнения гипертонии зависели от присутствия этого аллеля и генотипа. Сделано заключение, что украинское население имеет специфическое распределение полиморфизма рецептора ангиотензина II 1-го типа с преобладанием аллеля C1166 и генотипа CC. Присутствие этих генетических вариантов является фактором риска эссенциальной гипертензии.

Експериментальні та клінічні дослідження поліморфізму пероксисом проліфератор-активуючих рецепторів (ППАР) аргументують на користь важливої ролі ППАР у розвитку атеросклерозу, гіпертонічної хвороби та цукрового діабету ІІ типу.

Frequency of A and C alleles of the polymorphic gene (A1166C) of first type angiotension II receptor in healthy men of Poltava region was 68 % and 32 % accordingly, the AA, AC and CC genotypes made up 51 %, 34 % and 15 % correspondingly. The patients with essential hypertension had the following figures: 44 % and 56 %; 23 %, 52 % and 25 % accordingly. The presence of C allele has been established to lead to more severe course and an early development of essential hypertension. Candesartan monotherapy is more effective for treatment patients having C allele.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р415.2-5

Рубрики:

Хвороби обміну речовин

Шифр НБУВ: Жс20661 Пошук видання у каталогах НБУВ 

У огляді зазначено, що пероксисом проліфератор-активуючі рецептори - це ядерні транскрипційні чинники, активація яких пов'язана з декількома фізіологічними шляхами, зокрема із запаленням. Стверджено, що атеросклероз, есенціальна артеріальна гіпертензія і хронічне обструктивне захворювання легень - це певні приклади хронічного запалення у відповідь на дисліпідемію та інші чинники ризику.

Впервые изучено распространение полиморфизма Про12Ала у 39-ти здоровых и 42-х лиц мужского пола 40 - 65-ти лет с явлениями метаболического синдрома (МС) в украинской популяции. Установлена частота аллеля 12Ала - 27,9 %, генотипа Про12Ала - 32,6 %, Ала12Ала -4,4 %, что близко к результатам, полученным в чешской популяции. У лиц с МС частота аллеля 12Ала достоверно меньше - 18,4 %, что соответствует ранее установленным данным у больных сахарным диабетом ІІ типа. Выявлена тенденция к увеличению индекса массы тела у лиц с аллелем 12Ала в группе больных с явлениями МС.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р415.2

Рубрики:

Хвороби обміну речовин

Шифр НБУВ: Ж22945 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Включение кратковременного курса метформина в комплексную терапию ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне метаболического синдрома (МС) не изменяет характера течения ИБС, положительно влияя на снижение массы тела и уровень активности системного воспаления. При этом показатели липидного обмена и инсулинорезистентности достоверно не изменяются. Полученные результаты свидетельствуют о том, что назначение метформина больным ИБС в сочетании с МС на протяжении 1 мес достаточно для проявления системного противовоспалительного действия препарата, но недостаточно для реализации достоверного инсулинорезистентного эффекта и улучшения клинического течения ИБС.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р410.11-37 + Р415.160.23-52

Рубрики:

Ішемічна хвороба серця

Цукровий діабет

Шифр НБУВ: Жс20661 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р413.51

Рубрики:

Хвороби печінки

Шифр НБУВ: Ж23117 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р413-1

Рубрики:

Хвороби системи травлення, печінки

Шифр НБУВ: Ж23117 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Средиземноморская диета и регулярные физические упражнения являются эффективными средствами снижения системного вялотекущего воспаления (СВВ) и инсулинорезистентности (ИР). Из препаратов, назначаемых больным сахарным диабетом типа 2, наибольшим эффектом обладают агонисты рецепторов, активизирующих пролиферацию пероксисом (PPAR), активизаторы системы инкретина и метформин. Обсужден вопрос о применении "субмаксимальных", двойных и тройных агонистов PPAR. Препараты сульфонилмочевины оказывают очень слабый противовоспалительный эффект и не снижают ИР, а инсулин как монотерапия увеличивает ИР.

Рассмотрены работы, свидетельствующие о ведущей роли взаимодействия ядерных транскрипционных факторов (ЯТФ) в регуляции активности хронического воспалительного процесса с низкой интенсивностью, который считают основой развития патологии современного человечества. К основным индукторам воспаления относятся ЯТФ белок-активатор 1 и ядерный фактор кВ. Противовоспалительную активность осуществляют рецептор глюкокортикоидов и рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом. Обоим типам ЯТФ свойственны механизмы трансрепрессии и трансактивации. Изучение этих молекулярных механизмов уже сегодня позволяет считать статины, фибраты, омега-3-ненасыщенные жирные кислоты, глитазоны и метформин противовоспалительными агентами и позволяет надеяться на создание таких необходимых медицине новых лекарственных препаратов, которые будут обладать противовоспалительной активностью, но окажутся лишены негативных побочных эффектов глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных препаратов.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) - основная проблема современной гепатологии. Существующие теории этиологии НАЖБП основаны на ее связи с ожирением и считают инсулинорезистентность (ИР) следствием ожирения, что не согласуется с современными данными. Успехи в расшифровке сигнальных путей инсулина в клетке и молекулярных процессов, способствующих возникновению ИР, позволяют считать хроническое системное воспаление низкой интенсивности этиологическим фактором возникновения ИР и НАЖБП и направить терапию на подавление системного воспаления и ИР. Предложено рассматривать метформин и пиоглитазон в качестве кандидатов на роль средств первичной профилактики НАЖБП у лиц, не использующих в полной мере возможности диетической профилактики и режима физических нагрузок.

Сегодня более 120 млн человек в мире принимают метформин (МФ). 30-летняя история его применения является гарантией безопасности препарата. Помимо гипогликемизирующего эффекта, проведенные исследования выявили у МФ способность корригировать атерогенную дислипидемию и эндотелиальную дисфункцию у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) и лиц с ожирением, наличие антиоксидантной, противовоспалительной и противоопухолевой активности, терапевтическое действие при атеросклерозе, инфаркте миокарда и сердечной недостаточности, неалкогольном стеатогепатите, хронической болезни почек и синдроме склерозированных яичников. Ввиду такого широкого спектра терапевтических эффектов дебатируется вопрос о целесообразности применения МФ в качестве средства профилактики распространенных внутренних заболеваний у лиц с ожирением, высоким риском развития СД2, осложнений атеросклероза и гипертонии (инфаркта и инсульта), сердечной недостаточности, неалкогольной жировой болезни печени, синдрома склерозированных яичников и др.

Все 3 типа рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (PPAR): alpha, beta/delta, gamma, являются сенсорами жирных кислот и их производных и осуществляют транскрипционную регуляцию генов обмена липидов, в том числе кругооборота холестерина и чувствительности тканей к инсулину. Они также обладают противовоспалительными свойствами, контролируют активность клеток иммунной системы, эндотелия и гладкой мускулатуры сосудов. Такое сочетание функций делает PPAR идеальной мишенью для профилактики и лечения атеросклероза. Тем не менее, 20-летний опыт использования тиазолидинодионов (ТЗД) - агонистов PPARgamma, как противодиабетических средств не привел к снижению заболеваемости и смертности больных сахарным диабетом типа 2 (СД 2) от сердечно-сосудистых заболеваний. Единственным исключением является пиоглитазон, который достоверно снижает смертность больных СД2, остается эффективным средством профилактики и лечения атеросклероза. Недостаточно эффективны в этом плане и фибраты - агонисты PPARalpha. Возможные причины этого и ближайшие перспективы рассматриваются в обзоре.

Эндотелий играет исключительно важную роль в физиологии и патологии человека. Эндотелиальная дисфункция: формирование провоспалительного и протромботического фенотипа эндотелиальных клеток, избыточная продукция цитокинов воспаления, снижение продукции вазодилататоров и увеличение вазоконстрикторов и протромботических медиаторов - основа патогенеза системного воспаления (СВ) и ассоциированных с ним болезней: артериальной гипертонии, атеросклероза, ишемической болезни сердца, ожирения, сахарного диабета 2-го типа. Ядерный транскрипционный фактор каппа В (NFkB) является главным индуктором СВ в эндотелиальных клетках, а рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом (PPAR-alpha, -beta/-delta и -gamma), - антагонисты NFkB - регуляторами интенсивности СВ. Изучение молекулярных механизмов действия NFkB и PPAR позволяет использовать антагонист NFkB - метформин и агонист PPAR-gamma - пиоглитазон в лечении заболеваний, связанных с СВ, а также надеяться на создание новых препаратов.

Комбинация метформина (МФ) (2 г в сутки) и пиоглитазона (ПГ) (30 мг в сутки) у 57 больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и сахарным диабетом 2-го типа (СД-2) снижает показатели хронического воспаления (ХВ) низкой интенсивности: уровень фактора некроза опухоли альфа в крови - в 5 раз через 6 месяцев, интерлейкина-6 - в четыре раза соответственно по сравнению с исходным уровнем. Эта комбинация является безопасной, оказывает позитивный клинический эффект в отношении ИБС и более эффективно нормализует уровень гликированного гемоглобина у больных по сравнению с комбинацией МФ и препарата сульфонилмочевины. Поскольку ХВ является фактором, инициирующим развитие атеросклероза, ИБС, артериальной гипертензии и СД-2, комбинацию МФ и ПГ следует считать эффективным и безопасным средством профилактики и лечения этих заболеваний, что подтверждается анализом современной научной литературы.