Представлены данные по использованию современных морфоцитохимических и иммуноцитологических методов в диагностике опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной тканей. За 7-летний период проведено обследование 4533 больных, включая детей, с острыми лейкозами миелоидного и лимфоидного происхождения из Киева, Крыма и 17 областей Украины. Проведено уточненное выделение различных форм и цитологических вариантов гемобластозов на основе современных классификаций, что имеет важное значение для определения прогноза и выбора оптимальных схем терапии.

Рассмотрены вопросы диагностики опухолевых заболеваний кроветворной системы и лимфоидной ткани. Освещены принципы раннего распознавания различных форм острых лейкозов миелоидного и лимфоидного происхождения, миелодиспластических синдромов, хронических миелолейкозов и лимфолейкозов на основании применения морфоцитохимических методов, иммунофенотипирования, молекулярно-генетического анализа лейкозно трансформированных клеток. Уточненная диагностика различных типов и цитологических вариантов заболевания на основе использования современных международных классификаций (FAB, EGIL, REAL, WHO) позволила эффективно применять новейшие методы программной терапии и улучшить результаты лечения больных.

Иммуногистохимия - важный дополнительный метод в морфологическом исследовании опухолей. Иммуногистохимическое определение белков промежуточных филаментов, онкофетальных, ткане- и органоспецифических антигенов важно для уточнения гистогенеза и дифференциальной диагностики анапластических опухолей. Представлены примеры диагностического применения с этой целью некоторых панелей моноклональных антител.

В монографии представлены данные о применении морфоцитохимических и иммуноферментных методов в диагностике опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной тканей. Показано, как определение маркерных гистогенетических линейных и дифференцировочных признаков, сохраняющихся в различных по природе злокачественно трансформированных клетках, позволяет проводить утонченную диагностику различных форм и цитологических вариантов гемобластозов в соответствии с современными классификациями.

На протяжении 1993-1998 гг. обследован 31 ребенок с острым лейкозом (ОЛ) из Житомирской области (более 50 всех заболевших за этот период). Контрольную группу составили 37 детей с ОЛ из Полтавской области. Проводили морфологическую оценку мазков крови и костного мозга, цитохимические исследования, в отдельных случаях дополненные иммунофенотипированием. Выявлена повышенная частота встречаемости монобластных ОЛ и наличие стромальных клеток с интенсивной реакцией на щелочную фосфатазу в костном мозге детей из Житомирской области. По другим параметрам (возрастной, половой состав; соотношение лимфобластных и миелобластных ОЛ; распределение L1-L3-вариантов; морфоцитохимические свойства бластных клеток) характеристика двух групп была сходной.

Для выделения отдельных нозологических форм в группе миелопролиферативных заболеваний следует учитывать морфологические, иммунофенотипические, молекулярно-генетические и клинические признаки. При их использовании в новой классификации ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной тканей выделяют следующие основные формы опухолевых заболеваний миелоидного происхождения: миелопролиферативные (МПЗ), миелодиспластические/миелопролиферативные, миелодиспластические синдромы (МДС) и острые миелобластные лейкозы. Освещены некоторые дискуссионные вопросы относительно МПЗ и МДС/МПЗ.

Представлена недавно предложенная экспертами ВОЗ классификация опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной ткани. Согласно этой классификации, отдельные заболевания, варианты и подварианты миелодиспластических синдромов и острых миелоидных лейкозов выделяются на основе комбинации цитоморфологических, иммунофенотипических, молекулярно-генетических и клинических признаков. Основными критериями для их выделения являются количество бластов и маркерные признаки, позволяющие определить линейную принадлежность и уровень дифференцировки злокачественно трансформированных клеток.

Предлагаемая ВОЗ классификация лимфоидных новообразований представляет собой адаптированную и апробированную REAL-классификацию (1994) на основе определенных нозологических форм с учетом морфологических, иммунофенотипических, молекулярно-генетических и клинических признаков. Новая классификация позволяет распознавать опухоли из B-клеток, T/EK-клеток и выделять среди них новообразования, возникающие из клеток-предшественников и зрелых клеток (диссеминированные формы/лейкозы, опухоли лимфатических узлов и экстранодальные). В соответствии с классификацией ВОЗ в пределах лимфогранулематоза (болезни Ходжкина) выделяют также 4 классических подтипа и вариант с лимфоидным преобладанием.

В обзоре литературы рассмотрены морфоцитохимические, иммунофенотипические и цитогенетические особенности бластных клеток при различных формах острых лейкозов миелоидного происхождения (ОМЛ). Обобщены данные относительно экспрессии антигенов на поверхностных мембранах бластных клеток. Суммированы основные критерии диагностики М0 - М7-вариантов ОМЛ.

Представлены данные о применении современных лабораторных методов в диагностике различных форм опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной тканей у детей: острых лейкозов лимфоидного и миелоидного происхождения, миелопролиферативных процессов, миелодиспластических синдромов, лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом, гистиоцитозов, метастатических поражений костного мозга.

Освещены теоретические основы и общие принципы применения современных технологий для диагностики различных форм опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной тканей, выделяемых в соответствии с новой классификацией ВООЗ. Приведена общая характеристика и рассмотрены методы диагностики хронических миелопролиферативных и миелодиспластических заболеваний, острых миелоидных и лимфобластных лейкозов, плазмоклеточных опухолей, неходжкинских лимфом из клеток-предшественников и зрелых (периферических) B-клеток, а также лимфомы Ходжкина и опухолей из гистоцитов, дендритных и тучных клеток. Изложены клеточные основы гемопоэза и современные классификации опухолей кроветворной и лимфоидной тканей.

В соответствии с предлагаемой экспертами ВОЗ классификацией различают следующие основные группы гемобластозов: миелоидные опухоли, лимфоидные новообразования, гистиоцитарные опухоли и опухоли, возникающие из тучных клеток. Представлены принципы выделения основных вариантов и подтипов гистиоцитарных и тучноклеточных новообразований на основе использования комбинации морфологических, иммунофенотипических, генетических и клинических признаков.

Представлены клинико-гематологическая и иммунофенотипическая характеристики Т- и ЕК-клеточных вариантов лейкоза из больших гранулосодержащих лимфоцитов. На основе иммуноцитохимических исследований выделены признаки, важные для проведения дифференциальной диагностики и определения прогноза заболевания.

Подчеркиваются преимущества иммуноцитохимии при определении природы мелкокруглоклеточных опухолей у детей, которые не могут быть идентифицированы на основе только цитоморфологических признаков.

Подчеркнуто, что уточненный диагноз на основе данных цитоморфологического, цитохимического и иммунофенотипического анализа необходим для установления происхождения злокачественных лимфом. Только после этого для каждого ребенка может быть определена оптимальная стратегия терапии.

Представлены данные о развитии лабораторной диагностики опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной ткани у детей в Украине. Внимание уделено современным методам диагностики различных форм лейкозов, злокачественных лимфом и солидных новообразований с помощью цитохимических, молекулярно-генетических методов и иммунофенотипирования.

The complex diagnostic system involving cytomorphological, cytochemical, immunocytochemical and molecular genetic study was evaluated and proved to be effective in examining the patients of oncological centers in Ukraine.

The state-of-the-art technologies of diagnosing acute leukemias based on the novel WHO classification have been developed. The major forms and cytological variants of hematoblastoses have been diagnosed precisely in 755 patients in Ukraine with one third of them suffering from acute leukemias (AL). The primers for detecting the transcripts of chimerical genes bcr/abl (t(9;22)(q34;q11)); mll/af4 (t(4;11) (q21;q23)); mll/af9 (t(9;11)(p22;q23)) in reverse transcrip tase polymerase chain reaction (RT-PCR) have been desig ned. RT-PCR has been used for differential diagnostics in AL patients.

Представлены сравнительные данные о частоте различных форм миелодиспластических синдромов (МДС) у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции и радиационно-индуцированных МДС у выживших после атомной бомбардировки в Японии спустя 40 лет после облучения. Обсуждены причины развития МДС и молекулярно-генетические механизмы изменений в гемопоэтических стволовых клетках.

Представлены обобщенные данные о патогенетических механизмах развития и принципах современной лабораторной диагностики хронического лимфолейкоза. Проанализированы корреляции между наличием определенных иммуноцитохимических маркеров и генетических аберраций и прогнозом заболевания.