Рассмотрены вопросы терминологии, стандартизации, контроля качества и фармацевтической разработки лекарственных средств для ингаляции. Показана необходимость унификации терминов и понятий Государственной Фармакопеи Украины (ГФУ) с терминами и понятиями Европейской Фармакопеи. Обсуждены фармакопейные методы испытаний и исследования, необходимые на этапе фармацевтической разработки и при контроле качества. Представлены проекты статей Дополнения 2 к ГФУ 1-го изд. "Лекарственные средства для ингаляции" и "2.9.18. Лекарственные средства для ингаляции: аэродинамическое определение мелкодисперсных частиц".

Рассмотрены некоторые этапы фармацевтической разработки лекарственных средств для ингаляций под давлением, которые требуют инструментальных аналитических исследований. Для разработки выбраны субстанции беклометазона дипропионата и сальбутамола сульфата, соответствующие требованиям Европейской Фармакопеи. Исследована растворимость беклометазона дипропионата; методом лазерной дифрактометрии изучен размер частиц микронизированного порошка сальбутамола сульфата и исследована кинетика осаждения дисперсной фазы в суспензиях сальбутамола сульфата. Проведены исследования однородности дозирования, а также осаждения дозы мелкодисперсных частиц в зависимости от содержания поверхностно-активных веществ, воды, концентрации хладона 134а, объема дозирующей камеры клапана, конструктивных особенностей насадки-ингалятора в соответствии со статьей Дополнения 2 к Государственной Фармакопее Украины (ГФУ) "2.9.18. Лекарственные средства для ингаляции: аэродинамическое определение мелкодисперсных частиц". На основании исследований экстрагируемых и выделяемых веществ выбраны материалы дозирующих клапанов. Результаты исследований стали основой для разработки составов и выбора первичной упаковки препаратов для ингаляций под давлением, содержащих, соответственно, беклометазона дипропионат и сальбутамола сульфат, соответствующих требованиям статей Дополнения 2 к ГФУ "Лекарственные средства, находящиеся под давлением" и "Лекарственные средства для ингаляции", а также требованиям монографий Британской Фармакопеи и спецификаций на референтные препараты.

Для анализа препарата "Беклометазон, ингаляция под давлением, 50, 100 и 250 мкг/доза" использована фармакопейная методика количественного определения беклометазона дипропионата методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и проведена ее валидация по следующим характеристикам: специфичность, правильность, прецизионность, линейность, диапазон применения. Методика количественного определения беклометазона дипропионата валидирована в диапазоне применения от 15 до 140 %, что включает также концентрации, используемые при испытаниях "Доза мелкодисперсных частиц", "Однородность дозы" и "Количественное определение. Беклометазона дипропионат". На основании расчета полной неопределенности показано, что методика соответствует критериям пригодности для количественного определения беклометазона дипропионата в препаратах и будет давать корректные результаты в других лабораториях. Показано соответствие разработанного препарата фармакопейным требованиям. При определении неспецифических примесей методом ВЭЖХ для препарата адаптирована и использована соответствующая фармакопейная методика и проведена ее валидация по характеристикам специфичность и предел обнаружения.

Рассмотрена фармакопейная методика определения примесей методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в субстанции сальбутамола сульфата и показаны ее особенности при использовании разных хроматографических колонок. Для анализа препарата "Сальбутамол, ингаляция под давлением, 100 мкг/доза" использована фармакопейная методика количественного определения сальбутамола сульфата методом ВЭЖХ и проведена ее валидация по следующим характеристикам: специфичность, правильность, прецизионность, линейность, диапазон применения. На основании расчета полной неопределенности показано, что методика соответствует критериям пригодности для количественного определения сальбутамола сульфата в препарате и будет давать корректные результаты в других лабораториях. Валидированная методика количественного определения сальбутамола применена при испытаниях "Доза мелкодисперсных частиц", "Однородность дозы" и "Количественное определение". Показано соответствие разработанного препарата фармакопейным требованиям по этим показателям. Для определения неспецифических примесей и примеси сальбутамола кетона методом ВЭЖХ в препарате использованы две соответствующие фармакопейные методики и проведена их валидация по характеристикам специфичность и предел обнаружения.

Вперше на підставі результатів фізичних, фізико-хімічних, біофармацевтичних і фармако-технологічних досліджень науково обгрунтовано склад нових гідрофільних супозиторних основ, у яких використано проксанол 268 як формотвірний засіб. Досліджено вплив компонентів даних супозиторних основ на їх властивості. Розроблено склад і технологію виготовлення трьох препаратів у вигляді вагінальних супозиторіїв: "Хінофуцину-ЛХ", "Повидину-ЛХ", "Міконазолу". Препарати "Хінофуцин-ЛХ" і "Повидин-ЛХ" зареєстровано в Україні та впроваджено у виробництво на ЗАТ "Лекхім-Харків", технологію виготовлення препарату "Міконазол" апробовано за умов промислового виробництва ФДУП "Мосхімфармпрепарати" (Росія).

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9-1

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Шифр НБУВ: Ж68462 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Показано, что современная пульмонология для лечения обструктивных заболеваниях дыхательных путей требует ассортимента дозированных аэрозольных препаратов для ингаляций под давлением, которые должны быть разработаны на основе экологически безопасного пропеллента HFC-134a, заменяющего хладон 12 или смесь хладонов 11 и 12. Изменение составов препаратов для ингаляций требует новых подходов к технологическим процессам их производства. Проведен анализ технологий "двойного наполнения" и "холодного наполнения", описанных в Руководстве по GMP ЕС, относительно возможности производства ингаляций под давлением на основе пропеллента HFC-134a или смесей этанола и пропеллента HFC-134a; обсуждены критические аспекты этих технологий. Показано, что для производства ингаляций под давлением на основе пропеллента HFC-134a рационально использовать новые технологии одно- или двукратного дозирования под давлением, которые менее критичны для качества и позволяют производить необходимый ассортимент препаратов для ингаляций под давлением для лечения обструктивных заболеваниях дыхательных путей.

Показано, что в препаратах сальбутамола сульфата в форме дозированных ингаляторов под давлением концентрация этанола и содержание в нем воды, а также диаметр выходного отверстия и конструкция насадки-ингалятора являются значимыми фармацевтическими факторами для дозы мелкодисперсных частиц (ДМДЧ) и профиля осаждения сальбутамола, определяемых на приборах А, С, D и Е в соответствии с общей статьёй 2.9.18 Государственной Фармакопеи Украины (ГФУ). Для разработанного препарата Сальбутамол, аэрозоль для ингаляции дозированный 100 мкг/доза и препарата Сальбутамол-Тева, аэрозоль для ингаляции дозированный 100 мкг/доза проведено сравнительное определение размеров частиц сальбутамола сульфата методом лазерной дифракции и аэродинамических свойств на приборах А, С, D и Е методом жидкостной хроматографии. Установлена эквивалентность in vitro этих препаратов по таким характеристикам, как доставляемая доза, ДМДЧ (респирабельная фракция), распределение частиц по размерам, относительные количества сальбутамола, прошедшие каждый уровень приборов D и Е, средний аэродинамический диаметр массы (MMAD) и геометрическое стандартное отклонение (GSD). Показано, что респирабельные фракции сальбутамола, определяемые для конкретного препарата на приборах А, С и D, сопоставимы между собой; прибор А целесообразно использовать для рутинного контроля ДМДЧ, а приборы D и Е - для контроля нескольких фракций частиц, определения распределения частиц по размерам, а также MMAD и GSD.