При изучении противоопухолевого действия лимфоцитов у мышей с резистентной и чувствительной к доксорубицину перевивной MX-индуцированной рабдомиосаркомой установлено, что формирование резистентности сопровождается изменениями противоопухолевой активности лимфоцитов, причем наиболее выраженным противоопухолевым действием обладают клетки фракции, обогащенной B-лимфоцитами.

Ключ. слова: transplanted MC-rhabdomyosarcoma, lymphokine-activated cells, chemoresistant tumor cells
Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.413.3-29

Рубрики:

Лімфогранулематоз (хвороба Ходжкіна, злоякісна гранульома)

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Мета: дослідити експресію антигенів (ЕА) I і II класів головного комплексу гістосумісності (ГКГ) на лімфоцитах і пухлинних клітинах (саркома м'яких тканин (СМТ) і меланома шкіри) та протипухлинну дію лімфоцитів (ППДЛ), активованих і неактивованих ІЛ-2 паралельно з експресією деяких рецепторів, які характеризують протеом. Матеріали та методи: культивування експлантатів пухлини та аутологічних лімфоцитів у дифузійних камерах із подальшим вивченням ППДЛ на основі морфологічних особливостей росту експлантатів. ЕА CD25, CD71, Ki-67, CD54, CD56, CD11b, ядерного антигена проліферуючих клітин (ИПО-38) визначено із використанням методу непрямої флуоресценції за допомогою відповідних моноклональних антитіл. Результати: найбільш визначена ППДЛ як хворих на СМТ, так і меланому проявляється по відношенню до тих пухлинних клітин, які експресують антигени I класу ГКГ. Визначено, що значення експресії вказаних структур для протипухлинної дії залежить від біологічних особливостей пухлини: залежності між рівнем протипухлинної активності та експресією вивчених рецепторів клітинами хворих на саркому не знайдено. В той же час найбільш визначена ППДЛ хворих на меланому поєднувалась із високим рівнем експресії (РЕ) ними CD11b. Висновки: встановлено пряму залежність чутливості пухлинних клітин до дії лімфокінактивованих клітин від РЕ антигенів ГКГ I класу на клітинах як меланоми, так і саркоми.

Цель работы - изучение противоопухолевого действия лимфоцитов периферической крови (ЛПК) и лимфокинактивированных клеток (ЛАК) на клетки аутологичных химиорезистентных и чувствительных опухолей человека (мягкотканных и эпителиального происхождения). Материалы и методы: культивирование эксплантатов опухоли и аутологичных лимфоцитов в двойных диффузионных камерах. Оценку результатов проводили на основании морфологических критериев роста эксплантатов. Исследованы эксплантаты 15-ти больных с саркомами мягких тканей и 10 с эпителиальными опухолями (рак шейки матки и яичника). Результаты исследования свидетельствуют, что у больных с резистентными саркомами мягких тканей и эпителиальными опухолями активированные ИЛ-2 лимфоциты (ЛАК) обладают выраженным противоопухолевым действием. Противоопухолевое действие неактивированных лимфоцитов как у больных с саркомами мягких тканей, так и у больных с эпителиальными опухолями выражено в меньшей степени, чем активированных. Различия в действии ЛПК наблюдаются при сравнении чувствительных к химиотерапии эпителиальных и мягкотканных опухолей: действие лимфоцитов проявляется в большей степени по отношению к эпителиальным опухолям. ЛАК оказывают выраженное противоопухолевое действие в отношении резистентных опухолей различного происхождения и локализации.

Изучено влияние различных видов иммунотерапии, а именно адоптивной ЛАК-терапии, вакцинотерапии, а также их комбинации. Дана оценка их эффективности в условиях перевивной МХ-рабдомиосаркомы мышей, резистентной и чувствительной к доксорубицину. Исследования проведены на мышах линии BALB/c с чувствительной и резистентной к доксорубицину перевивной МХ-рабдомиосаркомой. ЛАК-терапия (лимфоцитами лимфатических узлов сингенных мышей) проведена с 7-ми суток после перевивки опухолевых клеток на протяжении 5-ти дней; ЛАК введена в область опухоли в количестве 3 млн в 0,2 мл среды. Вакцина, полученная на основе гликопептидов опухолевых клеток, введена мышам интраперитонеально в объеме 0,2 мл по двум схемам: до и после перевивки опухоли. Влияние иммунотерапии оценено по проценту торможения роста опухоли и выживаемости животных. Полученные данные свидетельствуют о том, что резистентные и чувствительные к доксорубицину опухоли отличаются чувствительностью к различным видам иммунотерапии, что объясняется различными механизмами их действия.

Изучено влияние малых доз доксорубицина на противоопухолевое действие активированных (ЛАК) и неактивированных лимфоцитов лимфатических узлов по отношению к опухолевым клеткам мышей с резистентными и чувствительными к доксорубицину перевивной МХ-рабдомиосаркомой и меланомой B16. Исследования проведены на мышах линии BALB/c с МХ-рабдомиосаркомой и C57BL/6 с меланомой B16. Эксплантаты, опухолевые клетки и лимфоциты культивированы в диффузионных камерах и окраской фильтров гематоксилином по Караччи. Морфологическая картина полученных препаратов исследована с учетом критериев роста опухоли. Сопоставлены результаты противоопухолевой активности активированных и неактивированных лимфоцитов, полученных в различных условиях. Сделаны выводы, что для усиления противоопухолевой активности ЛАК по отношению к клеткам МХ-рабдомиосаркомы и меланомы B16, резистентных к доксорубицину, можно использовать малые дозы доксорубицина при соблюдении определенных условий получения ЛАК.

Цель работы: изучение частоты экспрессии CD40 клетками зло- и доброкачественных опухолей молочной железы (МЖ) и сравнение эффективности противоопухолевого действия лимфоцитов в зависимости от экспрессии CD40 в отношении резистентных и чувствительных опухолей МЖ. Культивированы эксплантаты опухолей МЖ с аутологичными лимфоцитами в двойных диффузионных камерах. Оценку результатов проводили на основании морфологических критериев роста эксплантатов. Для определения экспрессии молекул на опухолевых клетках использован иммуногистохимический метод (парафиновые срезы), а на лимфоцитах - метод непрямой иммунофлуоресценции. Наиболее высокий уровень экспрессии молекул CD40 отмечен на клетках резистентных злокачественных опухолей МЖ по сравнению с опухолями, чувствительными к химиопрепаратам, а наиболее низкий - на клетках доброкачественных опухолей. Установлено снижение экспрессии CD40 лимфоцитами больных со злокачественными резистентными опухолями МЖ по сравнению с лимфоцитами больных с чувствительными опухолями. На лимфоцитах больных с доброкачественными опухолями уровень экспрессии CD40 был значительно выше по сравнению со злокачественными. Изучение противоопухолевой активности аутологичных ЛАК показало, что противоопухолевое действие у больных со злокачественными опухолями, резистентными к химиопрепаратам, было более выражено. Выводы: выраженная противоопухолевая активность ЛАК больных со злокачественными опухолями, резистентными к химиопрепаратам, ассоциируется с высоким уровнем экспрессии CD40 на опухолевых клетках и со снижением его экспрессии на лимфоцитах.