Дисертаційна робота присвячена дослідженню цитотоксичного механізму протипухлинного похідного тіазолу N-(5-бензил-1,3-тіазол-2-іл)-3,5-диметил-1-бензофуран-2-карбоксаміду (БФ1) в комплексі з нанорозмірними ПЕГ-вмісними полімерними носіями (ПЕГ-ПН), які використовували для покращення розчинності досліджуваної речовини, щодо ракових клітин in vitro та in vivo. Онкологічні захворювання є однією з найбільш поширених причин смерті у світі та характеризуються неконтрольованою клітинною проліферацією і відсутністю запрограмованої клітинної загибелі, яка, за винятком гематологічних типів раку, генерує аномальну клітинну масу або пухлину. Невибіркове руйнування нормальних клітин, висока токсичність хіміотерапевтичних сполук, їх погана розчинність в рідинах організму, недостатня селективність щодо пухлинних клітин, а також розвиток множинної лікарської резистентності підтверджують необхідність пошуку нових ефективних цільових методів лікування та удосконалення уже наявних терапевтичних ліків, що застосовують у клінічній практиці. На противагу лікарським засобам без наноносіїв, системи доставки лікарських засобів (СДЛ) здатні доставляти вищі дози хіміотерапевтичних засобів до пухлинних утворень за допомогою ефекту посилення проникності та утримання, зменшувати побічні ефекти ліків, покращувати їх розчинність та забезпечувати їх довшу циркуляцію в організмі. Встановлено, що у комплексі з ПЕГ-ПН, БФ1 була більш цитотоксичною щодо пухлинних клітин гепатокарциноми Hep2 та гліоми С6 порівняно з некон’югованою речовиною чи Доксорубіцином. Однак, некон’югована БФ1, її комплекси з ПЕГ-ПН та вільні ПЕГ-ПН не проявляли цитотоксичної дії щодо непухлинних клітин ембріонів нирок лінії HEK293 та клітин фібробластів лінії NIH3T3. Вперше продемонстровано значне підвищення вмісту активних форм Оксигену (АФО) в клітинах лімфоми NK/Ly за впливу похідного тіазолу БФ1 та його комплексів з ПЕГ-ПН. Ймовірно, накопичення АФО в пухлинних клітинах є основним тригером запуску механізмів цитотоксичної дії протипухлинного похідного тіазолу БФ1, що призводить до загибелі пухлинних клітин. Вперше досліджено вплив похідного тіазолу в комплексі з ПЕГ-ПН на процеси перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ) та стан ферментів антиоксидантної системи захисту (АОС) в клітинах лімфоми, як маркерів пошкодження клітин у разі оксидативного стресу, спричиненого накопиченням АФО. Встановлено, що, які і некон’югована БФ1, комплекси БФ1+ПЕГ-ПН збільшували вміст первинних продуктів ПОЛ (гідропероксидів ліпідів), проте лише комплекси, але не вільне похідне тіазолу, спричиняли збільшення вмісту ТБК-позитивних продуктів (одні з вторинних продуктів ПОЛ) в клітинах лімфоми. Виявлено, що активність СОД достовірно зростала за впливу вільної БФ1 та її комплексів з ПЕГ-ПН, в той час як активність КАТ та ГПО знижувалася за дії досліджуваних речовин. Ці дані вказують на накопичення Н2О2 у клітинах лімфоми. Вперше встановлено, що хоча жодна з досліджуваних сполук не впливала на швидкість клітинного дихання за додавання глюкози, проте комплекси Th4 та Th6 достовірно збільшували максимальну швидкість клітинного дихання, коли після глюкози в середовище клітин додавали протонофор FCCP. Встановлено, що усі досліджувані речовини достовірно знижують потенціал мембрани мітохондрій. Встановлено, що БФ1 в комплексі з ПЕГ-ПН спричинює значні ультраструктурні зміни клітин лімфоми, а саме: фрагментацію, дезінтеграцію та зникнення клітинного ядра, пошкодження та руйнування плазматичної мембрани та збільшення кількості мітохондрій та лізосом. Доведено, що жодна з досліджуваних сполук не спричиняла змін в процесах ПОЛ, функціонуванні ферментів АОС та генеруванні супероксидного радикалу в клітинах печінки мишей з лімфомою NK/Ly, що характеризує БФ1 та ПЕГ-ПН як ефективні протипухлинні СДЛ з мінімальними побічними ефектами на непухлинні клітини. Вперше протестовано протипухлинну дію похідного тіазолу БФ1 та його комплексу з ПЕГ-ПН Th1 на експериментальній моделі мишачої лімфоми NK/Ly in vivo. Встановлено, що комплекс Th2 пролонгував життя мишей-пухлиноносів в порівнянні з мишами з лімфомою NK/Ly, які не отримували лікування. Окрім того, некон’югована БФ1 та комплекс Th2 не спричиняли значних цитотоксичних ефектів на клітини крові мишей-пухлиноносіїв порівняно з Доксорубіцином. Отже, дослідження впливу похідного тіазолу БФ1 в комплексі з ПЕГ-ПН на пухлинні та нормальні клітини характеризує цю СДЛ як перспективний хіміотерапевтичний засіб, який має протипухлинний ефект з прийнятним профілем безпеки та мінімальними побічними ефектами.^UThis work is devoted to the study of the cytotoxic mechanism of the antitumor thiazole derivative N-(5-benzyl-1,3-thiazol-2-yl)-3,5-dimethyl-1-benzofuran-2-carboxamide (BF1) in a complex with PEG-containing polymeric nanocarriers (PEG-PN), that were used to improve the solubility of the investigated compound, towards to cancer cells in vitro and in vivo. Cancer is one of the most common causes of death worldwide characterized by uncontrolled cell proliferation and the absence of programmed cell death, which with the exception of hematological types of cancer, generates an abnormal cell mass or tumor. Unspecific damage of normal cells, high toxicity of chemotherapeutic compounds, their poor solubility in body fluids and insufficient selectivity towad tumor cells, as well as the development of multiple drug resistance confirm the need to find new effectively targeted cancer treatment and to improve existing therapeutic drugs used in clinical practice. The nanocarrier-based polymeric drug delivery systems (NDDSs) can deliver higher doses of chemotherapeutic agents to tumor due to enhanced permeability and retention effects, while reducing side effects of drugs, improve their solubility and ensure longer circulation of drug in the body. It was established that the thiazole derivative BF1 in the complex with PEG-PN were the more toxic to the human hepatocarcinoma HepG2 and the rat glioma C6 cell lines compared to the unconjugated thiazole derivative or Doxorubicin. However, it was found that unconjugated BF1, its complexes with PEG-PN and free PEG-PN did not show cytotoxic activity against non-tumor cells of HEK293 kidney embryos and NIH3T3 fibroblast cells whereas Doxorubicin exhibited a significant level of cytotoxicity. It was first demonstrated a significant increase in the content of reactive Oxygen species (ROS) in NK/Ly lymphoma cells under the influence of the thiazole derivative BF1 and its complexes with PEG-PN. The accumulation of ROS in tumor cells may be the main trigger of the cytotoxic mechanisms of the thiazole derivative BF1 and leads to the tumor cells' death. The effect of a thiazole derivative BF1 conjugated with PEG-PN on the lipid peroxidation (LPO) processes and the activity of antioxidant defense system (AOS) enzymes in lymphoma cells as markers of the cell damage caused by oxidative stress through the accumulation of ROS was investigated. It was established that both unconjugated BF1 and BF1+PEG-PN complexes increased the content of primary LPO products (lipid hydroperoxides), but only the complexes caused an increase in the content of TBARS-products (one of the secondary products of LPO) in lymphoma cells. The activity of superoxide dismutase (SOD), significantly increased under the influence of unconjugated BF1 and its complexes with PEG-PN, while the activity of catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx) was reduced under the action of the studied compounds. This data indicates the accumulation of H2O2 in lymphoma cells. It was established that although none of the investigated compounds affected the rate of the glucose-fuelled basal respiration, Th4 and Th6 complexes significantly increased the maximum rate of cellular respiration when protonophore FCCP was added after glucose. It was established that only BF1 conjugated with PEG-PN were significantly reduced the mitochondrial membrane potential in murine lymphoma cells. It was first demonstrated that BF1 in a complex with PEG-PN causes significant ultrastructure changes in lymphoma cells, such as fragmentation, disintegration or/and disappearance of the cell nucleus, damage and destruction of the plasma membrane, an increase in the number of mitochondria and lysosomes. It was reported that neither BF1, PEG-PN nor their complexes changed the content of lipid peroxidation products, superoxide radicals or the activity of AOS enzymes in hepatocytes from mice with NK/Ly. This data characterizes BF1 in complex with PEG-PN as an effective antitumor DDS with minimal side effects on non-tumor cells. The antitumor effect of the thiazole derivative BF1 and its complex with PEG-PN Th1 was investigated on the experimental model of murine lymphoma NK/Ly in vivo. It was first established that the Th2 complex prolonged the survival of tumor-bearing mice compared to mice with NK/Ly lymphoma that did not receive treatment. In addition, unconjugated BF1 and Th2 complex did not cause significant cytotoxic effects on the blood cells of tumor-bearing mice compared to Doxorubicin. Therefore, the study of the effect of the thiazole derivative BF1 in a complex with PEG-PN on tumor and normal cells show that investigated compounds are promising chemotherapeutic DDS with effective antitumor effect with an acceptable safety profile and minimal side effects.

Дисертаційна робота присвячена вирішенню актуального наукового завданнятравматології та ортопедії – покращення результатів тотального ендопротезуванняколінного суглоба за наявності фронтальних деформацій у хворих на ревматоїднийартрит.В основу роботи покладено аналіз результатів діагностики та лікуванняпацієнтів з діагнозом ревматоїдний артрит, яким виконали ендопротезуванняколінного суглоба з осьовими деформаціями. Операції були проведені з 2013 по2019 роки у відділі захворювань суглобів у дорослих ДУ «Інститут травматологіїта ортопедії НАМН України». За цей час виконано 69 ендопротезувань колінногосуглоба у 60 хворих на ревматоїдний артрит, серед них 58 хворих мали осьовідеформації. Зокрема, у 9 хворих ендопротезування колінного суглоба виконано зобох боків. Ці операції виконували на пізній стадії захворювання (II стадія II-IIIфаза та III стадія за класифікацією Є.Т. Скляренка, В.І. Стецули, що відповідає IVстадії ревматоїдного артриту за класифікацією Штейнброкера). З II стадієюзахворювання було 56 і з III – 2 хворих. Зокрема, жінок – 53, чоловіків – 5. Вікхворих коливався від 20 до 75 років і становив у середньому (45,1 ± 12,1) років.Синовектомії колінного суглоба було проведено в 5 хворих, з них на обох коліннихсуглобах у 1 хворого. Час, що минув від синовектомії до ендопротезуванняколінного суглоба – від двох до 8 років. У 9 хворих було виконаноендопротезування кульшових суглобів, причому у 6 хворих проведеноендопротезування обох кульшових суглобів. У клініці хворим здійснюваликлінічні, лабораторні та рентгенологічні обстеження. В ортопедичному статусівизначали стан усіх кінцівок, наявність контрактур та порушення осі кінцівок.Так, при обстеженні хворих нами було виявлено порушення вісі кінцівки в58 (96,67 %) випадках і 2 (3,33 %) випадки - без її порушення. Усіх пацієнтів зпорушенням вісі кінцівки було розподілено на дві основі групи. Вальгуснадеформація гомілки виявлена у 45 (77,59 %) випадках (від 10 до 15° - у 35, від 16до 20° - у 7, більше 20° - 3 випадки). Варусна деформація вісі кінцівки виявлена у13 (22,41 %) випадках (від 10 до 15° у 10, від 16 до 20° - у 2 і більше 20° - у 1випадку). Також при обстеженні хворих було виявлено наявність згинально-розгинальної контрактури у 48 хворих. Анкілози у колінних суглобах булинаявними у 2 хворих, у 1 з них – обох колінних суглобів.При виконанні роботи нами вивчено та проаналізовано, за данимирентгенографії та комп'ютерної томографії (КТ), варіанти анатомо-функціональних особливостей у метаепіфізах кісток, що формують коліннийсуглоб при вальгусній чи варусній деформації. Проведено математичнемоделювання фронтальних деформацій у колінному суглобі при РА. Вивченоостеогенну активність стовбурових стромальних клітин у суглобових кінцях танадколінку колінних суглобів з осьовими деформаціями, встановлено відповіднукореляційну залежність з даними імунологічних та гістоморфометричнихпоказників. Проведено диференційоване визначення параметрівгістоморфометричних показників спонгіози латеральних та медіальних виростківстегна і великогомілкової кістки, видалених під час ендопротезування колінногосуглоба у хворих на РА з осьовими деформаціями. Удосконалено технікуендопротезування колінного суглоба у хворих на РА за наявності фронтальнихдеформацій. Розроблено програму фізичної реабілітації таких пацієнтів післяендопротезування на стаціонарному етапі відновного лікування і визначена їїефективність.^UThe basis of the current work is the analysis of the results of diagnostics andtreatment patients with rheumatoid arthritis, who underwent total knee arthroplasty foraxial deformities of knee joints. The surgeries were performed from 2013 to 2019 in theDepartment of Joint Diseases in the Adult Institute of Traumatology and Orthopedics ofthe National Academy of Medical Sciences of Ukraine. During this time 69 total kneearthroplasties were performed in 60 patients with rheumatoid arthritis, among them 58patients had axial deformities. In particular, 9 patients underwent total knee arthroplasty,performed on both sides. These operations were performed at a late stage of the disease(II stage IIIIIphase and stage III classification ET Sklyarenko, VI Stetsula, whichcorresponds to stage IV rheumatoid arthritis according to the Steinbroker classification).With the II stage of the disease there were 58 and with III 2patients. In particular,women were 53, men 5.The age of patients ranged from 20 to 75 years and averaged45,1 ± 12,1 years. Synovectomy of the knee joints was observed in 5 patients, of whom1 patient had both knee synovectomy. The time elapsed from synovectomy to total kneeathroplasty varying from two to 8 years. Nine patients underwent hip replacement, and6 patients underwent both hip replacement. In the clinic, patients underwent clinical,laboratory and radiological examinations. Orthopedic status reflects, the presence ofcontractures and the violation of the axis of the extremities.Thus, in the examination of patients, we found violations of the limb axis in 58(96,67%) cases, and in 2 (3,33%) cases without its violation. All patients with limb axisdisorders were divided into two groups. Valgus deformity of the shin was detected in 45(77,59%) cases (from 10 to 15° in 35, from 16 to 20° in 7, more than 20° 3cases). Varusdeformity of the limb axis was detected in 13 cases, (22,41%) (from 10 to 15° in 10, from16 to 20° in 2 and more than 20° in 1case). Also, examination of patients revealed thepresence of a flexion contracture in 48 patients. Ankylosis in the knee joints were presentin 2 patients, in one of them bothknee joints.In the course of our work we have studied and analyzed, according to radiographs andcomputed tomography (CT), variants of anatomic and functional features of themetaepiphyses of the bones, which form the knee joint during valgus or varus deformity.We perform mathematical modeling of frontal deformities in the knee joint in RA. Westudied the osteogenic activity of stem stromal cells in the joint ends and the patella ofthe knee joints with axial deformations, and we established correlation dependence withthe data of immunological and histomorphometric parameters. We perform discretedetermination of histomorphometric parameters of spongiosis of lateral and medialfemoral and tibial bone condyles, removed during knee replacement in patients with RAand axial deformities. The technique of knee joint replacement in patients with RA andfrontal deformities has been improved. The program of physical rehabilitation of suchpatients after endoprosthesis at the inpatient stage of rehabilitation was developed and itseffectiveness was determined.

Об'єкт дослідження – структурно-функціональний стан центральної нервової системи спонтанно гіпертензивних щурів лінії SHR з різними формами дисциркуляторної енцефалопатії до та після проведення ритмічної краніоцеребральної гіпотермії, введення кріоконсервованих ядровмісних клітин кордової крові та їх поєднаного застосування. Мета дослідження – визначити вплив ритмічної краніоцеребральної гіпотермії, кріоконсервованих ядровмісних клітин кордової крові людини та їх поєднаного застосування на структурно-функціональний стан центральної нервової системи у щурів при різних формах дисциркуляторної енцефалопатії. Методи дослідження: кріобіологічні, кріомедичні, електрофізіологічні, фізіологічні, гістологічні, морфометричні, біохімічні, спектрофотометричні та статистичний аналіз отриманих даних. Вперше показано, що у щурів з гіпертензивною та змішаною формами дисциркуляторної енцефалопатії застосування ритмічної краніоцеребральної гіпотермії, кріоконсервованих ядровмісних клітин кордової крові і їх поєднання призводить до зменшення проявів ішемії мозку, підвищення антиоксидантного захисту тканин головного мозку, сприяє зниженню показників артеріального тиску, а також призводить до значущого поліпшення когнітивних функцій експериментальних тварин.^UThe research object was structural and functional state of the central nervous system of spontaneously hypertensive SHR rats with various forms of dyscirculatory encephalopathy before and after rhythmic craniocerebral hypothermia, introduction of cryopreserved nucleated cord blood cells and their combined application. The purpose of this study was to determine the effect of rhythmic craniocerebral hypothermia, cryopreserved nucleated human cord blood cells and their combined application on structural and functional state of the central nervous system in rats in various forms of dyscirculatory encephalopathy. Research methods were as follows: cryobiological, cryomedical, electrophysiological, physiological, histological, morphometric, biochemical, spectrophotometric and statistical analysis of the obtained data. For the first time, it has been shown that in rats with hypertensive and mixed forms of dyscirculatory encephalopathy, the use of rhythmic craniocerebral hy[pothermia, cryopreserved nucleated human cord blood cells and their combination has led to a reduced brain ischemia, increased antioxidant protection of brain tissues, contributed to a decreased blood pressure, and also resulted in a ignificant improvement of cognitive effects in animals.

Розділ 1 складається із трьох підрозділів, у яких подано загально-теоретичну характеристику суб'єктивних спадкових прав, розкрито їх юридичну природу та зміст, визначено поняття та особливості здійснення зазначених прав та межі їх здійснення.Проведено поділ європейських країн на дві групи, залежно від законодавчої моделі регулювання відносин у спадковій сфері. Наведено загальнотеоретичну характеристику права на заповіт та права на спадкування як найбільш важливих категорій суб'єктивних спадкових прав. Сформульовано авторську дефініцію права на заповіт. Сформульовано визначення поняття здійснення суб'єктивних спадкових прав, під яким автор пропонує розуміти вчинення на власний розсуд управомоченою особою конкретних актів поведінки в межах тих правомочностей, що окреслені змістом відповідного суб'єктивного спадкового права. Розмежовано межі суб'єктивних спадкових прав та межі їх здійснення.У Розділі 2 дисертації, який містить три підрозділи, зосереджено увагу на порівняльно-правовому аналізі меж здійснення права на заповіт з позиції встановлених законом вимог щодо форми заповіту, його змісту, а також положень, покликаних забезпечувати майнові інтереси членів сім'ї та найближчих родичів заповідача.Обґрунтовано доцільність запровадження у законодавство України простої письмової форми заповіту, власноручно написаного і підписаного заповідачем. В перспективі, із запровадженням електронного нотаріату, доцільним буде закріплення у національному законодавстві України електронних заповітів.Виходячи із доцільності надання заповідачеві якнайширших можливостей щодо визначення долі свого майна після смерті та враховуючи позитивний досвід правового регулювання відносин спадкування за заповітом у низці європейських країн, обґрунтовано доцільність закріплення в оновленому ЦК України інституту призначення наступного спадкоємця. Обґрунтовано доцільність розширення сфери застосування умови в заповіті, яка може стосуватися не тільки призначення спадкоємця, але й заповідального відказу (легату), а також підпризначення спадкоємця.Розділ 3 дисертаційної роботи присвячено межам здійснення права на спадкування за законодавством України та інших європейських країн. Даний розділ складається із двох підрозділів, у яких проаналізовано, відповідно, способи та строки здійснення права на спадкуванняДисертантом звернута увага на те, що з позиції ЦК України питання про способи прийняття спадщини доцільно вирішувати не тільки залежно від характеру поведінки спадкоємця (активна чи пасивна), але із прив'язкою до певного кола спадкоємців. Враховуючи, що для права на адресну відмову від спадщини законом встановлено спеціальні межі його здійснення, які полягають у визначенні кола осіб, на користь яких може бути вчинена така відмова, дисертантом запропоновано уточнити назву ст. 1274 ЦК України.Підтримуючи позицію, що обумовлені відмовою від спадщини правові наслідки настають не з моменту її вчинення, а після спливу строку для прийняття спадщини, запропоновано низку змін до ст.ст. 1270, 1273 ЦК України.В контексті розмежування загального та спеціального строків прийняття спадщини дисертантом сформульовано позицію щодо доцільності розширення сфери застосування спеціального строку для прийняття спадщини за рахунок випадку, коли існування в особи права на спадкування залежить від усунення від спадщини іншого спадкоємця (спадкоємців). Дисертантом відзначено, що правове регулювання строків здійснення права на спадкування у різних європейських країнах відрізняється і залежить, насамперед, від того, яка саме система здійснення права на спадкування (система прийняття чи система відречення) передбачена у законодавстві конкретної країни. Проведене в межах дисертаційної роботи порівняльно-правове дослідження меж здійснення суб'єктивних спадкових прав за законодавством України та інших європейських країн дозволило авторові сформулювати низку наукових положень, узагальнень та пропозицій, які подано у висновках до роботи.Ключові слова: межі здійснення суб'єктивних прав; спадкування, спадщина, спадкоємець, заповіт, заповідач, заповідальний відказ, прийняття спадщини, відмова від спадщини.^USection 1 consists of three subsections, which provide a general theoretical description of subjective succession rights, reveal their legal nature and content, define the concepts and features of the exercise of these rights and the limits of their exercising.The division of European countries into two groups, depending on the legislative model of regulation of relations in the succession field is committed.The general theoretical characteristics of the right to a will and the right to inherit as the most important categories of subjective succession rights are given. The author's definition of the right to a will is formulated.The concept of exercising of subjective succession rights is formulated by the author as the commission of specific acts by the discretion of the authorized person within the powers within the scope of the subjective rights. The limits of subjective succession rights and the limits of their exercising are distinguished. Section 2 of the dissertation, which contains three subsections, focuses on the comparative legal analysis of the limits of the right to make a will from the standpoint of statutory requirements for the form of the will, its content, and provisions aimed to ensure the property interests of family members and close relatives of the testator.The expediency of introducing into the legislation of Ukraine a simple written form of a will (holographic will), written and signed by the testator, is substantiated. In the future, with the introduction of electronic notary system, it will be appropriate to enshrine electronic wills in the national legislation of Ukraine.Based on the expediency of providing the testator with the widest possible opportunities to determine the fate of his property after death and taking into account the positive experience of legal regulation of inheritance by will in a number of European countries, the expediency of enshrining the institution of appointment of the remainderman.The expediency of expanding the scope of application of the condition in the will, which may relate not only to the appointment of the heir, but also the testamentary refusal (legacy), as well as the substitution.Section 3 of the dissertation is devoted to the limits of the right to inherit under the laws of Ukraine and other European countries. This section consists of two subsections, which analyze, respectively, the methods and terms of the exercising of right to inherit.The author pay attention to the fact that from the standpoint of the Civil Code of Ukraine the question of how to accept the inheritance should be decided not only depending on the nature of the heir's behavior (active or passive), but tied to a certain circle of heirs. For the right to direct renunciation of the inheritance the law sets special limits for its exercising, which are to determine the range of persons in whose favor such a renunciation may be made. Thus, the author proposed to clarify the name of Art. 1274 of the Civil Code of Ukraine.Supporting the position that the legal consequences caused by the renunciation of the inheritance do not occur from the moment of its commission, but after the finish of duration of the term for acceptance of the inheritance, a number of changes to Art. 1270, 1273 of the Civil Code of Ukraine.In the context of distinguishing between general and special terms of acceptance of inheritance, the author formulates a position on the expediency of expanding the scope of special term for acceptance of inheritance due to the case when a person's right to inherit depends on divest from inheritance of another heir (heirs).The dissertation notes that the legal regulation of the terms of exercising the right to inherit in different European countries differs and depends, first of all, on what system of exercising the right to inherit (system of acceptance or system of renunciation) is provided in the legislation of a particular country. The comparative legal study of the limits of subjective civil rights in the field of inheritance under the laws of Ukraine and other European countries allowed the author to formulate a number of scientific statements, generalizations and proposals presented in the conclusions to the work.Key words: limits of exercising subjective rights; inheritance, estate, heir, will, testator, testamentary refusal (legacy), acceptance of inheritance, renunciation of inheritance.

Досліджено теоретичні, законодавчі та практичні проблеми адміністративно-процесуальних строків у процедурному та юрисдикційному провадженні. Окреслено логіко-методологічні засади визначення понять "строк", "процесуальний строк", софрмульовано відповідні дефініції. На підставі аналізу чинного адміністративно-процесуального законодавства України та практики його реалізації, теоретичного осмислення наукових праць сформульовано пропозиції щодо удосконалення розділу "Провадження в справах про адміністративні правопорушення" чинного КУпАП, а також Положення про проведення атестації державних службовців і посадових осіб місцевого саомврядування, затверджених постановами Кабінету Міністрів. Обгрунтовано рекомендації щодо уточнення адміністративно-процесуальних строків у процедурному та юрисдикційному провадженні.

  Скачати повний текст

Висвітлено роль і можливості вирішення проблеми діагностування соціально-виховного процесу у вищій школі, обгрунтовано його суть, запропоновано методики діагностування та інструментарій одержання найбільш повної та достовірної інформації, а також створено та апробовано діагностичний комплекс методик, що дає змогу оптимізувати процес соціального виховання студентів. На підставі одержаних даних показано ефективність впровадження експериментального діагностичного комплексу методик як педагогічної умови, що сприяє соціалізації. Обгрунтовано доцільність застосування факторної та структурно-функціональної моделей оптимізації процесу соціального виховання з метою розвитку соціально-активної діяльності та цілеспрямованої особистості студента та педагога як організатора означеного процесу, який має здійснювати діагностування, регулювання та корекцію шляхів управління соціально-виховним процесом.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Досліджено питання підвищення експлуатаційної надійності робот та здешевлення ремонту силових контактних з'єднань електропневматичних контакторів електровозів постійного струму шляхом заміни чи відновлення мідних контактів композиційними матеріалами (псевдосплавами). Проаналізовано особливості роботи та видів пошкоджень електропневматичних контакторів електровозів. Розроблено двомірну модель і новий спосіб оцінки показників параметричної надійності роботи сильнострумових контактів силових кіл електровозів за критеріями їх зносу та контактного опору з урахуванням кореляційного зв'язку між контактним опором і температурою контактів. Уперше встановлено закономірності зношування силових контактів, що відновлені різними матеріалами, електропневматичних контакторів електровозів постійного струму та зміни їх контактного опору від пробігу, сили та тривалості протікання тягового струму, кількості переключень контакторів за умов реальної експлуатації електровозів. Розроблено модель формування поступових відмов за критерієм зносу, що враховує фізику явищ зношення. На підставі результатів експлуатаційних випробувань розраховано ресурс контактних елементів, відновлених різними матеріалами. З застосуванням методу імовірнісного прогнозування визначено імовірності відмов за критерієм зносу контактів, відновлених напайками з усіх типів досліджених матеріалів за пробіг до ПР 3. Розроблено та впроваджено технологію відновлення контактів псевдосплавом МДК-3. Запропоновано основні операції технології пайки напайок.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Вивчено актуальні правові, теоретичні та практичні проблеми досудового провадження у кримінальних справах про злочини окремих службових осіб, які обіймають особливо відповідальне становище. Розглянуто види впроваджень у кримінальному судочинстві. Досліджено правовий статус зазначених осіб, а також їх імунітет. Проаналізовано процесуальний порядок порушення кримінальної справи, проведення процесуальних дій і застосування заходів процесуального примусу щодо них. Наведено пропозиції з метою вдосконалення законодавчого врегулювання досудового провадження щодо окремих службових осіб, які обіймають особливо відповідальне становище, покращання слідчої та судової практики.

  Скачати повний текст

Визначено рівень фізичного розвитку та функціональні особливості організму глухих підлітків. Визначено рівні розвитку швидкісно-силових якостей глухих та глухих підлітків на етапі попередньої базової підготовки. Встановлено модельні характеристики швидкісно-силових вправ та обгрунтовано методику корекції рухової сфери глухих підлітів засобами швидкісно-силових вправ на етапі попередньої базової підготовки. Розроблено методичні рекомендації для проведення занять з легкої атлетики з даними підлітками.

  Скачати повний текст

Теоретично досліджено способи управління структуроутворенням композиційних будівельних матеріалів (КБМ) на основі портландцементу та наведено результати експерименту. Доведено можливість підвищення хімічної активності цементних в'яжучих з наповнювачем, та інтенсифікації процесів структуроутворення КБМ на їх основі шляхом обробки суспензій в'яжучого за умов швидкісного змішування за присутності домішки ПАР.

  Скачати повний текст

На базі використання теорії пологих оболонок типу Тимошенка та побудови числових розв'язків, що грунтуються на застосуванні послідовного підходу до узагальнених розв'язків крайових задач теорії оболонок Фур'є вперше створено універсальну математичну модель контактної взаємодії бандажів, опор у вигляді ложементів і робочої рідини з урахуванням дії динамічних сил і додаткового тиску з обичайкою бака обприскувача. Одержано аналітичні залежності для опису зовнішнього навантаження та визначення напружено-деформованого стану циліндричного бака обприскувача. Створено методику визначення оптимальних конструктивних параметрів опорних основ для забезпечення поставлених умов контакту. Оптимізовано конструктивні параметри опори бака спеціального малогабаритного обприскуваача з розширеними функціональними можливостями. Проведено експериментальні дослідження динаміки навантаженості та встановлено фактичний напружено-деформований стан обичайки бака обприскувача у разі використання типової та розробленої опори. Виявлено високу ефективність використання опори нової конструкції.

  Скачати повний текст

Досліджено можливість збереження функціонуючих м'язових волокон пілоричного сфінктера у зоні кровоточивої виразки. Розроблено та впроваджено нові способи зберігання та відновлення воротаря за наявності даної патології. Розроблено оригінальну методику прогнозування ускладнень, яка дозволяє вибрати адекватний об'єм оперативного втручання. Розроблено показання та протипоказання щодо застосування лапароскопічних операцій за кровоточивої виразки дванадацятипалої кишки. Досліджено моторну активність та функціональний стан шлунка та дванадцятипалої кишки після різних видів пілорозберігаючих та пілоровідновних оперативних втручань, встановлено зменшення післяопераційних ускладнень під час проведення даних операцій, вивчено зв'язок між способами їх виконання та результами залежно від важкості кровотечі.

  Скачати повний текст

Показано, що відмінності у загальному навантаженні хімічними канцерогенами населення обумовлені територіальними особливостями забруднення атмосферного повітря. Надано комплексну оцінку забруднення атмосфери міст хімічними канцерогенами різних класів (ПАВ, НА, важкими металами) та супутніми токсичними сполуками, визначено їх значення у сумарному аерогенному навантаженні на населення і обгрунтовано пріоритетні сполуки. Установлено закономірності модифікуючої дії токсикантів на канцерогенез, інтенсивність якої залежить від рівня та послідовності надходження до організму токсичних і канцерогенних речовин. Показано, що кількісна оцінка канцерогенного ризику вимагає одночасного врахування канцерогенних факторів та їх модифікаторів. Визначено реальне навантаження населення хімічними канцерогенами різних класів за умов їх надходження в організм людей з атмосферного повітря та питної води. Установлено кількісні взаємозалежності між рівнями аерогенного навантаження хімічних канцерогенів і захворюваністю населення на рак легенів, розраховано їх порогові величини та показано вплив змін рівнів загальних викидів від промислових і пересувних джерел забруднення на структуру та рівні онкозахворюваності.

  Скачати повний текст

Установлено аналітичний взаємозв'язок між параметрами процесу зрушення масиву гірських порід і параметрами очисної виїмки. Досліджено залежності параметрів процесу зрушення від глибини розробки. Визначено середню швидкість розвитку деформацій розтягнень за площиною зрушення для порід різного ступеня метаморфізму, а також тривалість розвитку деформацій розтягнень та її зміну деформаціями стиснення, яка залежить від кроку обвалення основної покрівлі та швидкості посування очисного вибою. Розроблено методику розрахунку тривалості процесу зрушення масиву гірських порід і земної поверхні. На її базі складено методичні рекомендації для виконання лабораторної роботи зі спеціальності "Маркшейдерська справа" для студентів. Виведено аналітичну залежність визначення швидкості посування очисного вибою, за якою зона деформацій розтягнення не досягає водоносного горизонту. Розроблено рекомендації для проектних організацій з розрахунку параметрів процесу зрушення у взаємозв'язку зі швидкістю розвитку деформацій у масиві та швидкістю посування очисного вибою.

  Скачати повний текст

Обгрунтовано теоретичні, науково-методичні та практичні положення щодо вдосконалення обліку й аудиту операцій з експорту. Визначено необхідність в межах операцій з експорту, введення поняття оборотних активів відсутніх та обтяжених. Розроблено класифікацію даної групи оборотних активів. Вдосконалено облікові методики та механізми регулювання діючих нормативно-правових актів з даних питань. Досліджено методику проведення аудиту операцій з експорту шляхом розробки плану, програми перевірки та робочих документів аудитора. Наведено організаційні аспекти управлінського аудиту операцій з експорту за етапами їх здійснення, виділення типових процесів, індикаторів їх оцінки.

  Скачати повний текст

Визначено критерії та розроблено алгоритми судово-медичного оцінювання ушкоджень із пневматичної газобалонної зброї МР-651К. Досліджено частоту й особливості кульових ушкоджень із пневматичної газобалонної зброї й у судово-медичному експерименті визначено проникність куль за різних анатомічних локалізацій ушкоджень. Виявлено кількісні залежності між глибиною ранового каналу та відстанню пострілу залежно від форми кулі, модифікацій зброї та режиму її експлуатації у разі ушкоджень із пневматичної газобалонної зброї. Обгрунтовано алгоритми судово-медичного визначення відстані пострілу із пневматичної газобалонної зброї з урахуванням умов виникнення ушкоджень та розроблено практичні рекомендації.

  Скачати повний текст

Показано, що деградація корпусних сталей за сумісного впливу високої температури та наводнювального середовища як за експлуатаційних, так і за лабораторних умов виявляється на мікроструктурному рівні перерозподілом карбідів шляхом їх коагуляції та передислокації на межі субзерен і зерен. Встановлено, що газоподібний водень сприяє локальній пластифікації металу та підвищує швидкість усталеної повзучості (ШУП) сталі корпусу реактора гідрокрекінгу нафти у вихідному стані та після деградації за експлуатаційних умов. Визначено ефект інтенсифікації ШУП сталі 2,25Cr-1Mo корпусу реактора гідрокрекінгу нафти, спричинений деградацією металу за експлуатаційних умов. Розкрито відмінності у механізмах руйнування за умов повзучості у водні, зумовлені деградацією корпусних сталей. Зазначено, що тривала експлуатація корпусних сталей у наводнювальному середовищі спричиняє мікропошкодженість у вигляді глибоких ямок діаметром до 120 мкм, які виникли внаслідок декогезії неметалевих включень з матрицею.

  Скачати повний текст

Вивчено логіку осмислення проблеми суті та визначення художньої літератури як мистецтва слова в 1970 - 1990-х рр. Узагальнено динаміку досліджень, зміни акцентів і пріоритетів у теоретико-літературних напрямках за даний історичний період. Систематизовано різні підходи до визначення художньої літератури, яке впливає на інші похідні питання у літературній критиці та теорії. Концепт "література" розглянуто у контексті домінувальних теоретичних напрямків дослідженого періоду. З застосуванням метакритичного способу дослідження розглянуто механізм дії різноманітних критичних композицій, не виділяючи єдиновірої, а намагаючись знайти раціональне, що можна виокремити у кожній з них.

  Скачати повний текст