Розкрито роль, етапи та форми входження іноземного капіталу до вітчизняної банківської системи. Запропоновано вважати банк з іноземним капіталом як банк, у складі власників якого є один або більше нерезидентів, незалежно від частки участі у статутному капіталі, а не тільки 10 % та більше, як це визначено в Законі України "Про банки та банківську діяльність". Доведено необхідність створення дієвого механізму допуску філій іноземних банків у банківську систему України, з більш жорсткими критеріями оцінювання репутації інвестора-нерезидента та джерел походження капіталу. Запропоновано посилити вимоги до публічної інформації стосовно фінансового стану іноземних банків та їх власників, законодавчо врегулювати застосування санкцій та ліквідацію філій іноземних банків, зобов'язати іноземні банки надавати пільгові кредити підприємствам високотехнологічного сектору економіки.

  Скачати повний текст

Розроблено систему керування процесом дозування з метою підвищення його швидкодії. Для дослідження процесу дозування розроблено математичний опис та імітаційну модель, якими враховується кінетична енергія матеріалу, що падає в бункер і нелінійність статичної характеристики віброживильника. Розроблено та виготовлено фізичну модель. Методами фізичного експерименту, регресійного аналізу, імітаційного моделювання визначено параметри об'єкта керування, одержано аналітичні залежності для статичної характеристики віброживильника та динамічної похибки сигналу зворотнього зв'язку, обумовленої падінням матеріалу. Розроблено методику ідентифікації, що дозволяє визначити статичну характеристику віброживильника у початковій стадії дозування за невідомої висоти падіння матеріалу. Одержано аналітичні залежності для розрахунку за результатами ідентифікації дозатора параметрів регулятора, що забезпечують максимальну швидкодію процесу без втрати точності дозування.

  Скачати повний текст

Для центральної підзони Лісостепу України вперше визначено вплив способів, рівня та роздрібненості затосування добрив на продуктивність насінників з урахуванням проходження ними відповідальних етапів органогенезу. Установлено, що за умов внесення до основного удобрення гною та зменшеної утричі кількості фосфорних і у чотири рази калійних добрив, а також локальне внесення азотних у період проходження рослинами шостого та сьомого етапів органогенезу дає змогу одержати високий врожай насіння, який за рівнем та якістю не поступається варіанту, який передбачає застосування традиційної системи удобрення. Доведено доцільність використання нетрадиційних добрив: біогумусу, зелених добрив. Теоретично обгрунтовано кратність, біологічні строки та розроблено технологію механізованого додаткового запилення насінників.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Дисертаційна робота присвячена підвищенню чутливості радіовимірювальних приладів індукції магнітного поля шляхом використання частотних перетворювачів "магнітна індукція – частота" на основі реактивних властивостей транзисторних структур. Вдосконалено математичну модель радіовимірювального перетворювача магнітного поля радіовимірювального приладу, який складається з сенсора Холла та частотного перетворювача на основі двох біполярних та польового транзисторів, схемотехнічна реалізація якої забезпечила підвищення чутливості до 620 Гц/мТл радіовимірювального приладу в діапазоні вимірювання індукції магнітного поля 0-200 мТл. Вдосконалено математичну модель радіовимірювального перетворювача магнітного поля радіовимірювального приладу, який складається з двоколекторного біполярного магнітотранзистора та частотного перетворювача на основі двох біполярних та польового транзисторів, схемотехнічна реалізація якої забезпечила зменшення похибки нелінійності перетворювача до 1,8% та приладу в цілому. Вдосконалено математичну модель радіовимірювального перетворювача магнітного поля радіовимірювального приладу, який складається з двоколекторного біполярного магнітотранзистора та частотного перетворювача на основі трьох біполярних транзисторів, схемотехнічна реалізація якої забезпечила підвищення чутливості радіовимірювального приладу до 1,25 кГц/мТл в діапазоні вимірювання індукції магнітного поля 0-1000 мТл. Отримано нові функції перетворення та рівняння чутливості перетворювачів радіовимірювального приладу індукції магнітного поля, які відрізняються від існуючих тим, що в них враховано вплив індукції та частоти магнітного поля, напруг живлення та керування на частоту вихідних коливань радіовимірювальних перетворювачів магнітного поля з диференційним опором, що дозволило вибрати схемотехнічне рішення з найбільшою чутливістю для розробки високочутливого радіовимірювального приладу індукції магнітного поля на основі реактивних властивостей транзисторних структур. Вдосконалено три схемотехнічні рішення радіовимірювальних частотних перетворювачів вимірювального приладу індукції магнітного поля та експериментально досліджено їх характеристики. Розроблено радіовимірювальний прилад індукції магнітного поля з підвищеною чутливістю на основі реактивних властивостей транзисторних структур. Розраховані метрологічні характеристики розробленого високочутливого радіовимірювального приладу індукції магнітного поля на основі реактивних властивостей транзисторних структур.^UThe dissertation work is devoted to increase of sensitivity of radiomeasuring devices of the induction of the magnetic field by using of frequency converters "magnetic induction - frequency" based on reactive properties of transistor structures. Improved mathematical model of radiomeasuring converter of the magnetic field of the radiomeasuring device, which consists of Hall sensor and frequency converter based on two bipolar and field-effect transistors, the circuit implementation of which provided an increase of the sensitivity to 620 Hz/mT of the whole radiomeasuring device in the range of measuring the induction of the magnetic field 0-200 mT. Improved mathematical model of radiomeasuring converter of magnetic field of radiomeasuring device, which consists of two-collector bipolar magnetotransistor and frequency converter based on two bipolar and field-effect transistors, the circuit implementation of which provided a reduction of the error of nonlinearity of the converter to 1.8% and the device as a whole. Improved mathematical model of radiomeasuring converter of magnetic field of radio measuring device, which consists of two-collector bipolar magnetotransistor and frequency converter based on three bipolar transistors, the circuit implementation of which provided an increase of the sensitivity of the radiomeasuring device to 1.25 kHz/mT in the range of measuring the induction of the magnetic field 0-1000 mT. New analytical dependences of conversion functions and sensitivity equations of magnetic field induction radiomeasuring converters are obtained, which differ from the existing ones in that they take into account the influence of the magnetic field induction and frequency, supply and control voltages on the frequency of output oscillations of radiomeasuring converters with differential resistance, which allowed to choose the solution for the development of a highly sensitive magnetic measuring device of the magnetic field induction based on the reactive properties of transistor structures. Three circuit solutions of radiomeasuring frequency converters of the magnetic field induction measuring device have been improved and their characteristics have been experimentally investigated. A radiomeasuring device of the magnetic field induction with increased sensitivity, based on the reactive properties of transistor structures, has been developed. The metrological characteristics of the developed highly sensitive magnetic radiomeasuring device of the magnetic field induction, based on reactive properties of transistor structures, are calculated.

Вперше вивчено вміст комплексу важких металів (свинцю, кадмію, хрому, нікелю, ртуті, цинку, міді) у біосубстратах вагітних (крові, плаценті) і новонароджених (пуповинній крові) за синдрому затримки розвитку плода. Проаналізовано особливості соматичного й акушерсько-гінекологічного анамнезу породіль з малою масою плода, виділено такі, що можуть бути критерієм для виділення групи ризику вагітних за розвитком даного ускладнення. Вперше встановлено взаємозв'язок комплексного впливу важких металів на перебіг вагітності та пологів, стан плода та новонародженого за синдромом затримки розвитку плода. Доповнено дані, що характеризують вплив важких металів на гемодинаміку та гормональну функцію фетоплацентарної системи. Розроблено критерії визначення негативного впливу важких металів на стан фетоплацентарного комплексу. Встановлено метод профілактики та лікування плацентарної дисфункції за умов впливу важких металів, який доповнює загальноприйняті методи лікування даної патології. Одержані дані поглиблюють розуміння патогенетичних механізмів, що є основою гіпотрофії плода, спричиненої впливом важких і токсичних металів (надлишок ксенобіотичних і дефіцит есенціальних металів).

  Скачати повний текст

Досліджено питання стосовно вдосконалення процесу технічної підготовки волейболістів різних вікових груп. Розглянуто вікові особливості моторики та змагальної діяльності волейболістів. Визначено кількісні характеристики основних системотвірних елементів кінематичної структури техніки рухових дій волейболістів різного віку, з'ясовано їх взаємодію з іншими елементами техніки у системі змагань сучасного волейболу, визначено кількісні характеристики біодинамічної структури основних технічних елементів й одержано дані про участь основних скелетних м'язів спортсменів у разі розв'язання рухових задач силового характеру за умов активної взаємодії з опорою під час виконання основних технічних дій. У процесі дослідження застосовано методику вдосконалення технічної підготовки волейболістів різних вікових груп, яка грунтується на використанні фізичних вправ, що моделюють умови гіпергравітаційного навантаження за тренувального процесу спортсменів та доведено її ефективність.

  Скачати повний текст

Розглянуто шляхи підвищення точності вимірювань і достовірність контролю параметрів, що характеризують склад і якість молочних продуктів за рахунок застосування електронних засобів у технологічному процесі їх виробництва. Запропоновано електрофізичні моделі молочних продуктів, які є бінарними дисперсними системами, що створюють емульсії прямого або зворотного виду. Рекомендовано розрахункові формули визначення діелектричної проникності емульсій залежно від вмісту води та молочного жиру. Наведено діелькометричний метод контролю складу та якості молочних продуктів, який дозволяє оцінювати в них кількість води, концентрацію жиру, білка, інших харчових компонентів. Запропоновано напрямки побудови засобів вимірювання складу молокопродуктів у діапазоні високих і надвисоких частот. На основі одержаних кількісних оцінок енергетичного впливу електромагнітної обробки сирних зразків визначено оптимальні параметри (частоту електромагнітних коливань, часові цикли та їх потужність), які забезпечують рівномірність мікрохвильової обробки та покращання їх органолептичних показників.

  Скачати повний текст

Робота присвячена дослідженню процесів в абсорбційних термотрансформаторах з використанням сонячної енергії з метою підвищення продуктивності і зниження енерговитрат у системах отримання води з атмосферного повітря. Розроблена схема системи отримання води з атмосферного повітря на базі абсорбційних водоаміачних термотрансформаторов (АВТТ) і сонячних колекторів з водою в якості теплоносія, яка може вирішувати завдання отримання води з джерелом тепла від 85 °С. Отримані чисельні значення мінімально необхідних температур джерела тепла, а також залежності теплового коефіцієнта і потужності циркуляційного насоса від характерних температур експлуатації. Виконано моделювання процесів теплообміну при гравітаційному плині рідкої плівки і висхідному потоці пари для випадку очищення парової водоаміачних суміші в умовах змінних температур стінки.^UThe work is devoted to the study of processes in absorption thermotransformers using solar energy in order to increase productivity and reduce energy consumption in systems for obtaining water from atmospheric air. The scheme of system of receiving water from atmospheric air on the basis of absorption water-ammonia thermotransformers (AVTT) and solar collectors with water as the heat carrier which can solve a problem of receiving water with a heat source from 85 ° C is developed. The numerical values of the minimum required temperatures of the heat source, as well as the dependence of the heat coefficient and power of the circulating pump on the characteristic operating temperatures are obtained. The simulation of heat exchange processes at the gravitational flow of the liquid film and the ascending flow of steam for the case of purification of steamammonia mixture under conditions of variable wall temperatures is performed.

Досліджено питання поетики теоретичного жанру "его-белетристика", що сформувався на початку XX ст. як жанровий інваріант роману та поєднав властивості автобіографічної, сповідальної та психологічної прози. На матеріалі японської літератури та критики першої половини XX ст. проаналізовано умови формування естетичних і світоглядних засад его-белетристів під впливом європейської культури та літератури. Виокремлено коло центральних тем і мотивів, творчих методів і прийомів. За принципом побудови авторського дискурсу описано есеїстичний (ero-белетристичний) і властивий класичному реалістичному роману романічний типи письма, а також наративні стратегії автора в кожному з них. На матеріалі японської й української прози XX ст. розглянуто основні жанрові ознаки его-белетристики - "я"-доцентрованість нарації, стилістичну не-амбівалентність і монологічність авторського мовлення. Проаналізовано архітектоніку літературних сповідей та художні прийоми, які застосовують письменники для досягнення їх цілей.

  Скачати повний текст

Дисертація присвячена розробленню електрохімічного коповерхневого чотирипарного давача поляризаційного опору для оцінювання зміни корозивності атмосферного повітряного середовища відносно металоконструкцій в замкнутих об'ємах та наявності градієнта температур між металоконструкцією та оточуючим повітрям. Це дозволило адаптувати метод поляризаційного опору при зміні відносної вологості повітря від 100 до 75 % (наближеної до критичної) та температур від 24 до 70 оС в умовах утворення тонких плівок вологи товщиною від 0,6 до 45 мкм. Швидкість корозії, визначена методом поляризаційного опору, в цих умовах змінюється від 0,44 до 2,08∙10–5 мм/рік. Нижня границя вимірювань давачем швидкості корозії 10–5 мм/рік.Запропоновано методичний підхід до розроблення давачів. Теоретично обґрунтовано конструкцію електрохімічної комірки та вибір оптимальних критичних параметрів електродів та кількості електродних пар давача; можливість застосування константи методу поляризаційного опору, визначену для об'єму електроліту, для умов тонкоплівкової корозії; окреслено похибки вимірювання багатоелектродних давачів.Розроблено та впроваджено методику моніторингу захисту металоконструкцій від атмосферної корозії на об'єктах тривалої експлуатації, яка грунтується на визначенні миттєвої швидкості корозії за допомогою давача нової конструкції.^UElectrochemical cosurface sensors (one-pair and four-pair) were designed to evaluate changes in the corrosivity of atmospheric air environment with respect to metal structures during monitoring the effectiveness of atmospheric corrosion protection. The lower limit of corrosion rate measurement using the sensor is 10–5 mm/year (2∙10–10 A/cm2). The sensor is adapted for determination of the corrosion rate in the humidity conditions and at the presence of a temperature gradient between the metal structure and the atmospheric air during a daily cycle. This allowed expanding the area of applying the polarization resistance method under the conditions of atmospheric corrosion protection. The sensor was verified at the SE “Ukrmetrteststandart” and the performance test protocol was received.

Розроблено методологію та на прикладі поверхневих вод України проведено комплексне дослідження гумусових речовин (ГР), що розкриває сутність основних закономірностей їх надходження, просторово-часового розподілу та фізико-хімічних процесів внутрішньоводоймової трансформації. Вивчено основні властивості ГР поверхневих вод - полідисперсність, розчинність, вплив на формування кольоровості води. Показано, що серед процесів самоочистки вод від гумусу основну роль відіграє сорбція зависями, серед яких максимальну ємність виявляють оксиди та гідроксиди Fe, Al, Mn. Розраховано баланс ГР каскаду дніпровських водосховищ і показано, що води р. Прип'ять формують близько 50 % стоку розчинених ГР. Встановлено, що у водоймах з уповільненим водообміном для фульвокислот властива не лише транспортувальна, а й акумулятивна функція. Проведено термодинамічне моделювання співіснуючих форм ГР у воді та показано наявність вільних фульват-іонів, що визначає комплексоутвірну здатність як важливу характеристику буферної ємності поверхневих вод щодо важких металів. Проведено математичне моделювання виносу ГР з поверхні водозбору.

  Скачати повний текст

Досліджено питання щодо розвитку кон'юнктури ринку насіння соняшнику та продуктів його переробки в Україні, а також удосконалення організаційно-економічного механізму формування кон'юнктури ринків. Серед факторів впливу на формування кон'юнктури товарних ринків проналізовано основні елементи: ринкові механізми, інфраструктуру ринку та конкурентоспроможність продукції. Вивчено історію розвитку ринку насіння соняшнику та продуктів його переробки в Україні, а також виявлено вплив цього виробництва у світовому контексті. Проаналізовано можливі шляхи нарощування експорту продукції олійножирового підкомплексу на зовнішні ринки. На підставі розрахованого трендового прогнозу урожайності, наявності виробництва соняшнику у деяких областях його вирощування створено модель оптимізації розмірів посівних площ, розглянуто відповідні технології його вирощування та розраховано можливі витрати на виробництво, а також прибуток. Проведені розрахунки дають змогу розробити стратегію подальшого розвитку ринку продукції олійножирового підкомплексу України з використанням елементів державного регулювання.

  Скачати повний текст

Вивчено особливості метаболічних порушень суглобового хряща залежно від стадії захворювання. Встановлено, що біохімічними маркерами прогресування остеоартрозу є збільшення концентрації глікозаміногліканів (ГАГ) і зростання вмісту вільного гідроксипроліну, що супроводжується збільшенням активності колагенази. Визначено динаміку змін біомеханіки ходи у хворих на остеоартроз колінного суглоба. Виявлено особливості перебігу остеортрозу колінного суглоба у хворих зі структурно-функціональними порушеннями кісткової тканини. Розроблено клініко-діагностичний алгоритм хірургічного лікування хворих на остеоартроз колінного суглоба, критерії та система прогнозування клінічного перебігу гонартрозу, що забезпечують диференційований підхід до лікування та дозволяють визначити оптимальний метод хірургічного втручання у хворих на остеоартроз коліннного суглоба, особливо на пізніх стадіях захворювання.

  Скачати повний текст

Дисертація присвячена експериментальним та теоретичним дослідженням несучої здатності та деформативності скляних багатошарових плит. Дослідні зразки відрізнялися кількістю, типом та товщиною шарів скла, кількістю полімерних плівок для міжшарового ламінування, наявністю армування, і, відповідно до розробленої методики експериментальних досліджень, опирались по чотирьох кутах та працювали на згин під дією зосередженого статичного навантаження через штамп. Застосовано сучасні методи вимірювання параметрів напружено-деформованого стану: оптичний метод вимірювання деформацій за допомогою кореляції цифрових зображень (КЦЗ), фрактографічний аналіз за допомогою оптичної мікроскопії. Отримано результати дисертаційного дослідження, які були застосовані під час проектування несучих плитних конструкцій із багатошарового скла на реальних об'єктах. Розроблено методики розрахунку скляних багатошарових плит, що працюють на згин. На основі отриманих результатів експериментальних та теоретичних досліджень розроблені відповідні рекомендації з проектування.^UThe thesis is concerned with experimental and theoretical investigation of load bearing capacity and deformability of multilayered glass plates. The specimens were different in the number, type and thickness of the glass layers, the number of polymer films for lamination of layers, the presence of reinforcement and, according to the developed test technique, were corner supported and worked in bending under static loads by stamping. Modern methods of measuring the parameters of stress-strain state are applied, including optical method for measuring the strains by Digital Image Correlation (DIC) and fractographic analysis by optical microscopy. The obtained results were applied in the design of load bearing multilayered glass plates in existing buildings. Methods for calculating the bending structural behavior of multilayered glass plate were developed. Based on the results of experimental and theoretical studies, design recommendations were derived.

Розроблено методологічні засади системних гідрохімічних досліджень, які передбачають використання географічних підходів до вивчення умов і чинників формування хімічного складу поверхневих вод, зумовленого фізико-хімічними процесами трансформації речовин у водному середовищі. Висвітлено аспект реалізації запропонованого напряму на прикладі поверхневих вод України. Шляхом синтезу двох гідрохімічних напрямків одержано дані щодо кількісного оцінювання впливу природних і антропогенних чинників на формування хімічного складу та якість поверхневих вод усіх великих річкових басейнів України. Розроблено й адаптовано до реальних розрахунків комп'ютерні інформаційно-аналітичні системи для збереження, обробки та багатовекторного представлення гідрохімічної інформації. У вигляді комп'ютерної моделі реалізовано ідею використання термодинамічного моделювання для вивчення процесів формування хімічного складу поверхневих вод України (розрахунок рівноважного стану гідрохімічних систем, форм знаходження хімічних елементів і речовин у воді, порових розчинах донних відкладів, моделювання їх міжфазових трансфомацій) та для вирішення прикладних завдань. Показано взаємозв'язок між економічним спадом в Україні протягом 1990 - 2003 рр. і зменшенням вмісту забруднювальних речовин в атмосферних опадах і поверхневих водах більшості річкових басейнів України. Описано механізми та процеси самоочищення водного середовища від різноманітних класів полютантів. Наведено результати термодинамічних і експериментальних робіт цього напряму. Зроблено висновок, що поверхневі води України мають потужну буферну ємність і властивості щодо самоочищення.

  Скачати повний текст

Визначено чинники розвитку промислового потенціалу України. Управлінський потенціал промисловості виділено в окремий напрям дослідження та класифіковано кваліфікаційні вимоги до управлінського персоналу промислових підприємств з метою подальшої його оцінки. Виявлено проблеми формування та використання управлінського потенціалу промисловості, функціонування механізму його розвитку. На основі аналізу існуючих показників і методів оцінки управлінського персоналу промисловості обгрунтовано застосування двох комплексних показників оцінки якісного рівня управлінського персоналу з метою його підвищення відповідно до вимог ринку та визначено показники оцінки організації та оплати праці з метою підвищення ефективності управлінської праці. Для поліпшення діяльності промислових підприємств за рахунок існуючих резервів розвитку управлінського потенціалу запропоновано систему його раціонального використання. Розкрито особливості, цілі та задачі системи, наведено схему розвитку управлінського потенціалу, підсумком застосування якої є управлінське рішення щодо удосконалення організації управління виробничою діяльністю, якісних характеристик управлінського персоналу відповідно до вимог ринку. Запропоновано здійснювати інтеграцію кадрової політики та політики зайнятості, програм соціально-економічного розвитку регіонів, планування підготовки фахівців у вищих навчальних закладах у єдиній програмі "Розвиток управлінського потенціалу промисловості", що сприятиме удосконаленню координації та контролю формування, використання та поліпшення діяльності управлінського потенціалу на державному рівні.

  Скачати повний текст

Проаналізовано теоретичні засади та визначено специфіку механізмів державного управління бюджетною сферою регіону. Виявлено його основні напрями з використанням економічного механізму, що впливають на процеси у даній сфері регіону. Розкрито суть організаційно-правового механізму управління бюджетною сферою та проаналізовано його дієвість за умов ринкових трансформацій. Удосконалено понятійний апарат теорії державного управління. Обгрунтовано напрями вдосконалення алгоритму податкового навантаження на економіку регіонів як дієвого інструменту перерозподільних відносин. Розроблено комплексний механізм забезпечення стабільності доходів бюджетів регіонального рівня, який передбачає використання економічних, організаційно-правових і податкових інструментів державного управління. Запропоновано показники та методику визначення бюджетного регіону. Висвітлено основні напрями та шляхи вдосконалення механізмів державного управління бюджетною сферою регіонів.

  Скачати повний текст

Вивчено ушкодження еритроцитів у гострому періоді опікової хвороби як однієї з головних причин розвитку анемії в дітей з тяжкими та вкрай тяжкими опіками. Найбільш виражене зниження вмісту еритроцитів і гемоглобіну спостерігається на 7 - 8 добу з моменту травми, в стадії опікової токсемії. Дані зміни корелюють зі значним підвищенням вмісту лейкоцитів і лімфоцитів. Встановлено, що ушкодження еритроцитів у дітей з тяжкими та вкрай тяжкими опіками зумовлено двома механізмами залежно від стадії опікової хвороби: у ранньому післяшоковому періоді, яка зумовлена дією токсинів середніх і низьких розмірів, що знаходяться в незв'язаному з білками стані; в стадії токсемії та септикотоксемії ушкодження еритроцитів зумовлено антитілозалежною кілерною активністю лімфоцитів стосовно аутологічних еритроцитів. Розроблено систему діагностики анемії, пов'язаної з аутоімунним ушкодженням еритроцитів.

  Скачати повний текст

Дисертація присвячена вирішенню актуального наукового завдання сучасної нейробіології вивченню морфо-функціональних змін у нейронах та нейроглії вентромедіального ядра гіпоталамусу щурів із експериментальною моделлю цукрового діабету 2 типу, зокрема стресу ендоплазматичного ретикулуму нейронів, нейрогліозу, апоптозу й аутофагії нейронів та впливу комбінованого введення метформіну і натрію пропіонату на вказані процеси для подальшої перспективи розробки фармакологічних схем нейропротекції на тлі діабетичної енцефалопатії. Ожиріння, метаболічний синдром (МС) та цукровий діабет 2 типу (ЦД2), визнані актуальною проблемою здоров'я населення у 21 столітті. Генетичні та молекулярні фактори, вплив середовища, харчування, поведінки, способу життя сприяють поглибленню МС до ЦД2 і розвитку ряду ускладнень, зокрема діабетичної нейропатії, енцефалопатії, що суттєво знижує якість життя пацієнтів, призводить до драматичних наслідків [104, 34, 15, 54]. Однак патогенетичні ланки пошкодження нейронів під впливом комбінованого порушення глюкозного та ліпідного гомеостазу залишаються не вивченими [21, 29]. Дослідження на тваринних моделях відкривають шлях до аналізу внутрішньоклітинних механізмів мозкової регуляції гомеостазу, перш за все гіпоталамічних структур, надають можливість досліджувати порушення центральної ланки на тлі несприятливого впливу ЦД2, і також окреслюють напрямки нових варіантів лікування [87]. Центром регуляції обміну речовин організму є гіпоталамус [50, 56, 62]. Головними структурами які визначають центральні механізми регуляції рівня глюкози та ліпідів для забезпечення енергетичного балансу відповідно потреб організму є нейрони: вентромедіального (VMH), латерального та аркуатного ядер. Дизрегуляція функцій гіпоталамічних ядер призводить до порушення метаболізму глюкози та розвитку ЦД2. Причиною вважають запалення нервової тканини низького ступеня, яке розповсюджується зокрема на гіпоталамус, виникнення резистентності нейронів гіпоталамуса до лептину та порушення нейрогенезу [21, 30, 133, 175]. Нейробіологічна основа лептинорезистентності залишається остаточно нез'ясованою і розглядається гіпотеза про шляхи формування стану: запалення в області гіпоталамічних ядер; порушення аутофагії нейронів; стрес ендоплазматичного ретикулума (EР) у нейронах [49, 57, 125, 152]. Стрес ЕР активує сигнальну систему у вигляді відгуку неструктурованих протеїнів (UPR) [42]. Тому, наше дослідження було присвячено вивченню структурних змін ЕР в нейронах VMH щурів, показників системи UPR, пов'язаними з дисбалансом внутрішньоклітинного гомеостазу, апоптозом й аутофагією нейронів на тлі експериментального ЦД2. Для корекції порушень в нервовій тканині, викликаних ЦД2, ми обрали метформін – традиційний лікарський засіб, що вважається «золотим стандартом» лікування ЦД2 та натрію пропіонат (надалі, пропіонат) сіль пропіонової кислоти (коротколанцюгової жирної кислоти), яка є дієтичною добавкою і призначається як додатковий компонент лікування пацієнтів із нейродегенеративними (аутоімунними) захворюваннями [24, 64, 144]. Механізм впливу пропіонату на нейрони гіпоталамусу не відомий і активно вивчається. Вважається, що пропіонат, при надходженні у кишечник, стимулює імунні клітини, зокрема Т-лімфоцити стінки кишечника, викликає синтез нейромедіаторів, цитокінів, гормонів, які акцептуються нейроглією, що пригнічує демієлінізацію і опосередковано впливає на властивості нейронів [14, 45, 58, 144, 165].Метою роботи було вивчення морфо-функціональних змін нейронів та нейроглії вентромедіального ядра гіпоталамуса за умов експериментального цукрового діабету 2 типу і його корекції. Завдання дослідження:1. Визначити найбільш ефективний шлях відтворення експериментальної моделі ЦД2 на щурах через вивчення біохімічних показників та спектру жирних кислот в тканинах тварин.2. Дослідити ультраструктурні зміни нейронів та нейроглії вентромедіального ядра гіпоталамуса (VMH) щурів із ЦД2 та за умов його корекції.3. Вивчити функціональний стан ендоплазматичного ретикулуму нейронів VMH щурів із ЦД2 та за умов його корекції шляхом дослідження показників UPR-системи (протеїнів GRP78; PERK; ATF6; IRE-1).4. Дослідити морфо-функціональні маркери нейроглії (Iba-1; GFAP ZO-1) в зоні VMH на тлі ЦД2 та за умов його корекції.5. Вивчити морфо-функціональні маркери аутофагії (LC3; Beclin-1) й апоптозу (Bcl_xl; BAX; Caspase-3) в зоні VMH щурів із ЦД2 та за умов його корекції.6. Сформувати концепцію фармакологічного впливу комбінованого введення метформіну з пропіонатом на стан нейронів і нейроглії вентромедіального ядра гіпоталамуса для подальшої перспективи використання вказаних препаратів на тлі ЦД2.^UThe PhD thesis is devoted to the important scientific problem of modern neurobiology, concerning the study of morpho-functional changes in neurons and glial cells of the ventromedial nucleus of the hypothalamus (VMH) of rats with the experimental type 2 diabetes mellitus (T2DM), including the development of endoplasmic reticulum (ER) stress, neurogliosis, apoptosis and autophagy of neurons. In addition, the influence of combined administration of metformin and sodium propionate on abovementioned processes was investigated in order to develop the possible pharmacological schemes for the neuroprotection on the background of the development of diabetic encephalopathy.Obesity, metabolic syndrome (MS) and type 2 diabetes mellitus are considered among the most urgent public health problems in the 21st century. Genetic, environmental and molecular factors, the influence of diet, behavior and lifestyle altogether contribute to the development of MS and T2DM, associated with a number of complications, including diabetic neuropathy and encephalopathy, which dramatically reduce the quality of life of patients. However, the pathogenetic mechanisms of the neuronal damage under the influence of the combination of impaired glucose and lipid homeostasis remain unexplored. Research on experimental animal models allow to analyze the intracellular mechanisms of cerebral regulation of homeostasis, especially in hypothalamic structures, and to study the impairments of central regulation on the background of diabetes mellitus, and also to elucidate the new trends in treatment options. Hypothalamus is the center of regulation of metabolism. The main structures of hypothalamus that are responsible for the central mechanisms of regulation of glucose and lipid metabolism to ensure the energy balance of the organism are neurons of ventromedial, lateral and arcuate nuclei. Dysregulation of the functional activity of the hypothalamic nuclei leads to the impaired glucose metabolism and, as a consequence, the development of T2DM. One of the reasons is the low-grade inflammation of the nervous tissue, in particular, the hypothalamus, the resistance of hypothalamic neurons to leptin and an impaired neurogenesis. The neurobiological basis of leptin resistance remains unclear. Therefore, there are several hypotheses of the development of this condition: an inflammation in the hypothalamic nuclei, disturbances in the process of neuronal autophagy, ER stress in neurons. ER stress activates the signaling way of unfolded protein response (UPR). Therefore, our study was devoted to the investigation of structural changes in ER of rat VMH neurons, the state of UPR system associated with an imbalance of intracellular homeostasis, apoptosis and autophagy of neurons on the background of experimental T2DM.To correct the disturbances in the functioning of nervous tissue, caused by T2DM, we chose metformin – a well-known medication, that is considered the "gold standard" for the treatment of type 2 diabetes mellitus, and sodium propionate (here and throughout the text, propionate) – salt of propionic acid (short-chain fatty acid), which is a dietary supplement and an additional component for the treatment of patients with neurodegenerative autoimmune diseases. The propose of the study was to determine the morpho-functional changes of neurons and glial cells of the ventromedial nucleus of the hypothalamus under experimental type 2 diabetes mellitus and after its possible correction by metformin and propionate. The following tasks were defined, according to the study purpose:1. To determine the most effective way to reproduce the experimental model of T2DM in rats via monitoring the biochemical parameters and studying the spectrum of fatty acids in animal tissues.2. To investigate ultrastructural changes of neurons and glial cells of the ventromedial nucleus of the hypothalamus rats with T2DM and after its correction by metformin and propionate.3. To study the functional state of the endoplasmic reticulum of VMH neurons in rats with type 2 diabetes mellitus and under its correction by studying the parameters of UPR system (particularly, proteins GRP78, PERK, ATF6, IRE1).4. To determine the functional markers of glial cells (Iba1, GFAP, ZO-1) in the VMH on the background of type 2 diabetes mellitus and after its correction.5. To study the functional markers of autophagy (LC3, Beclin-1) and apoptosis (Bcl_xl, BAX, caspase-3) in the VMH of rats with T2MD and under the action of metformin and propionate.6. To outline the molecular mechanisms of the pharmacological effect of combined administration of metformin and propionate on the state of neurons and glial cells of the ventromedial nucleus of hypothalamus in order to scientifically substantiate the use of these drugs on the background of T2MD.