Скачати повний текст

Вперше на підставі багатокомпонентної реакції alpha,beta-ненасичених кетонів, карбонільних сполук та аміаку запропоновано та реалізовано метод синтезу 2,(2),4,6-три(тетра)арил(гетарил)заміщених 1,2,5,6-тетрагідропіримідинів і 1,5,9-триазаспіро[5.5]ундец-1-енів. Вивчено вплив S-проліну на співвідношення діастереомерів. Досліджено залежність перебігу трикомпонентних реакцій амідів ацетооцтової кислоти й альдегідів з 2-заміщеними 3-аміно-1,2,4-триазолами та 4-заміщеними 5-амінопіразолами від параметрів взаємодії. Встановлено, що найбільший вплив має температурний режим, який ефективно керує спрямованістю гетероциклізацій. Досліджено взаємодію 3-заміщених 5-амінопіразолів з альдегідами й амідами ацетооцтової кислоти та встановлено вплив природи замісника в альдегідній й азольній компонентах на позиційну та регіоспрямованість гетероциклізації.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Методами ІЧ-спектроскопії та п'єзогравіметрії досліджено гідратно-залежний процес формування канонічних форм синтетичних полінуклеотидів і природних ДНК різного AT/GC - складу, а також визначено центри їх гідратації та інтервали структурних переходів. Послідовний облік надлишкової енергії виявив основні типи взаємодії у системі нуклеїнова кислота - вода. Незалежно від нуклеотидного складу взаємодія молекул води з азотистими основами та сахарофосфатним ланцюгом складає 70 - 75 % від загальної ентальпії стабілізації спіральних структур, водневі зв'язки у парах основ - 25 - 30 %, інші типи взаємодії - близько 5 %. Термодинамічний аналіз структурних переходів, індукованих змінною гідратації показав, що підвищена термостабільність GC-збагачених зразків визначається їх взаємодією з молекулами води. Зміни ентропії свідчать про те, що за незначного вмісту води (Р-форма) нуклеїнові кислоти частково упорядковані. Низькотемпературне дослідження вологих плівок ДНК довело, що зворотні структурні зміни ДНК у процесі охолодження пов'язані з молекулами води гідратної оболонки. Внаслідок оцінки зменшення довжин водневих зв'язків ДНК - вода та вода - вода пояснили причини скорочення поперечних розмірів жолобків ДНК внаслідок зниження температури. Встановлено залежність розміру внутрішньої гідратної оболонки від кількості домішкової солі.

  Скачати повний текст

Досліджено метод синтезу дигідропохідних 1,2,3-триазоло[1,5-а]піримідину та їх азааналогів - тетразоло[1,5-а]піримідину, вивчено їх реакції та таутомірні рівноваги. На прикладі 1,2,3-триазоло[1,5-а]піримідинів і тетразоло[1,5-а]піримідинів вивчено імін-єнамінні таутомірні рівноваги, а на прикладі тетрагідротетразоло[1,5-а]піримідинів вивчено азідо-тетразольні таутомірні рівноваги. Виявлено можливість здійснення перегрупування Дімрота у ряді тетрагідротетразоло[1,5-а]піримідинів. Запропоновано синтез піразоло- та ізоксалотетразоло[1,5-а]піримідинів ціклоконденсацією 6-ацетилпохідного тетразоло[1,5-а]піримідину з гідразином або гідроксиламіном. Одержано 6-гідроксіпохідні 1,2,4-триазоло-, тетразоло[1,5-а]піримідину та піримідо[1,2-а]бензімідазолу.

  Скачати повний текст

Вивчено реакції анелювання піриднового та піримідинового кілець до електрозбагачених аміногетероциклів. Розроблено препаративні методи синтезу 1-деазапуринів, 7-деазапуринів, 1,7-деазапуринів і 4-тіапуринів шляхом циклоприєднання фторовмісних 1,3-CCC-та 1,3-CNC-діелектриків до електронозбагачених амніогетероциків. З використанням стратегії de novo біосинтезу пуринових нуклеозидів у природі, на базі 5-аміно-1-(2,3-О-ізопропіліден-beta-D-рибофуранозил)-1H-піразол (ізо-AIR-рибозид) фторовмісних 1,3-CCC- та 1,3-CNC-делектрофілів і 2,4,6-трис(трифторометил)-1,3,5-триазинів синтезовано ряд фторованих піразоло[3,4-d]піримідинових нуклеозидів. Розроблено підхід до стабільних 4-(поліфтороалкіл)-4,7-дигідро-1H-піразоло[3,4-b]піридин-4-олів, які можна вважати міметиками перехідного стану ензиму аденозин дезамінази. Грунтуючись на стратегії біосинтезу пуринових нуклеозидів у природі - "salvage" стратегії, розроблено методи синтезу фторованих 9-незаміщених 1-деазапуринів, 7-деазапуринів і 1,7-деазапуринів, використаних для синтезу фторовмісних модифікованих нуклеозидів, що містять в дев'ятому положенні цукор, карбоциклічний цукор або міметик цукру.

  Скачати повний текст

Синтезовано нові функціонально заміщені похідні азапіримідинових основ та їх кон'югатів з феназин-1-карбоновою кислотою (ФКК-1). З використанням квантово-хімічного методу ab initio досліджено особливості їх просторової будови. Уперше змодельовано взаємодію цих сполук з каталітичним сайтом ДНК-залежної РНК полімерази фага Т7. Установлено можливий молекулярний механізм дії амінопохідних 6-азапіримідинів і композитних сполук на модельну мішень. З використанням методів обчислювальної біології виявлено здатність азапіримідин-нуклеозидів втручатися в механізм відбору "правильного" субстрату для синтезу нуклеїнових кислот. На базі модельної системи транскрипції in vitro серед синтезованих сполук виявлено групу ефективних регуляторів процесу синтезу РНК, а також перспективні речовини з фунгістатичними та протипухлинними властивостями.

  Скачати повний текст

Розроблено методологію регіоселективного анелювання ядра піридину, піримідину та фосфагетероциклів з ендоциклічним С-Р зв'язком до pi-збагачених аміногетероциклів, анілінів і фенолів, яка стала основою для створення нових підходів до конденсованих гетероциклічних систем. Запропоновано нові методи анелювання піридинового циклу (до піразолу, ізооксазолу, тіофену, фурану, піролу, імідазолу, тіазолу, індолу, бензофурану, бензотіофену й урацилу), та піримідинового циклу (до піразолу, імідазолу, тіазолу та піролу). Розроблено методи введення та зняття захисних груп з атома азоту азольного циклу ядра біциклічної системи конденсованих піридинів і піримідинів. На основі одержаних N-незахищених пуриноміметиків синтезовано ряд нуклеозидів та їх аналогів, перспективних кандидатів для пошуку інгібіторів ІМФД (інозин-5'-монофосфатдегідрогенази) й АДА (аденозин-деамінази). На основі похідних аміногетероциклів створено нову стратегію синтезу конденсованих фосфагетероциклів з ендоциклічним С-Р зв'язком (оксоазафосфінінів, діазафосфінінів, оксазафосфінанонів, діазафосфінанонів) і з'ясовано межі її застосування.

  Скачати повний текст

Виявлено елементи біорегуляторної стереотипії у дії фізіологічно активних речовин на процес транскрипції in vitro з застосуванням методів математичного моделювання. Показано біорегуляторний вплив специфічних лігандів зовнішньомембранних рецепторів клітин на процес транскрипції. За даних умов зберігається стереотип дії активаторів і блокаторів рецепторів. Із застосуванням електронно-топологічного методу знайдено елементи структурної спільності у групах блокаторів та активаторів зовнішньомембранних рецепторів. Отримано ефективну комп'ютерну систему, яка може розподіляти речовини на класи за типом їх впливу на адрено- та холінорецептори.

  Скачати повний текст

Проведено експериментальні і теоретичні дослідження енергетичних і динамічних характеристик систем нуклеїнова кислота-вода з різним нуклеотидним складом. Знайдено лінійну взаємозалежність між енергією дегідратації нуклеїнової кислоти та її AT/GC складом. Запропоновано гратчасту модель дифузії зв'язаної води вздовж поверхні молекули ДНК з урахуванням її фрактальних особливостей. На основі цієї моделі було отримано оцінні значення коефіцієнтів дифузії води в гідратному оточені ДНК. Розраховано значення фрактальної розмірності ДНК у різних конформаційних станах. При дослідженні властивостей системи ДНК-вода в умовах дії gamma-радіації знайдено, що в процесі опромінення водне оточення молекули ДНК у залежності від рівня вмісту води може виступати як стабілізатором структури ДНК, так і підсилювачем деструктивної дії радіації.

  Скачати повний текст

Описано препаративні методи синтезу нових єнонових систем за участі 1,3-диметилбарбітурової кислот і арилгліоксалів, досліджено їх реакційну здатність стосовно сечовин, тіосечовин, тіоамідів і 1,2-фенілендіамінів. Запропоновано прості шляхи синтезу спіропіримідинів, імідазолін-2-онів, 2-заміщених тіазолів за умов трикомпонентної конденсації за участі барбітурових або тіобарбітурових кислот, арилгліоксалів, сечовин та їх похідних. Підтверджено наявність загального характеру трикомпонентної конденсації з утворенням імідазолін-2-онів та 2-заміщених тіазолів на прикладі 4-гідроксикумарину та димедону. Зроблено висновок про регіоселективність взаємодії єнонових систем з бінуклеофільними реагентами різної природи. Досліджено рециклізацію ароїл-біс-(4-гідроксикумариніл-3)метанів за присутності 1,2-фенілендіамінів. Одержано й охарактеризовано понад 100 нових сполук, значна кількість яких є структурними аналогами біологічно активних речовин, що підтверджено комп'ютерним прогнозуванням з застосуванням програми PASS.

  Скачати повний текст

Дисертація присвячена синтезу модифікованих олігодезоксирибонуклеотидів (кон'югація з репортерними сполуками, модифікація міжнуклеотидних зв'язків, гетероциклічних основ, введення в олігомер неприродних аналогів нуклеозидів) та дослідженню їх властивостей. Розроблені методи синтезу піразинонових і тимінових аналогів ацикловіру, їх азидо- та глікозильованих похідних. Одержано ефективний Н-фосфонатний реагент для прямого 5'-флуоресцентного мічення олігонуклеотидів в процесі їх синтезу. Створений зручний метод модифікації олігонуклеотидів нуклеозидним похідним імідазофеназину, приєднаним до 3'-кінця олігомеру. Показано, що приєднаний таким способом нейтральний феназин істотно підвищує стабільність комплексів з НК. Синтезовано тіофосфатні аналоги олігодезоксирибонуклеотидів, комплементарні до сигнатурних ділянок 16S pPHK молікутів, які ефективно інгібують процес трансляції в клітинах цих мікроорганізмів.

  Скачати повний текст

У процесі взаємодії 2-азагетарилацетонітрилів з хлорангідридом 2-метилсульфоніл-5-хлоро-4-піримідинкарбонової кислоти одержано 2-[2-(метилсульфоніл)-5-хлоро-4-піримідиніл]-2-оксо-1-(2-гетерил)-етилціаніди. Встановлено, що їх взаємодія з амінами та меркаптанами призводить до утворення продуктів регіоселективного заміщення метилсульфонільної групи. Встановлено, що похідна піридину реагує з аліфатичними амінами з утворенням 3-аміно-5-оксо-5H-піримідо[4,5-с]хіназолін-6-карбонітрилів. З'ясовано, що за умови дії третинних амінів 2-[2-(метилсульфоніл)-5-хлоро-4-піримідиніл]-2-оксо-1-(2-гетарил)-етилціаніди циклізуються з утворенням конденсованих піридопіримідинів, а одержані сполуки реагують з N-, O- та C-нуклеофілами, утворюючи похідні за C-3 положенням циклу. Розроблено препаративний метод синтезу невідомих раніше 2-аміно-5-галогено-4-піримідинкарбонових кислот амінуванням 5-галогено-2-метилсульфоніл-4-піримідинкарбонової кислоти. Досліджено взаємодію етил 2-алкілмеркапто-4-хлоро-5-піримідинкарбоксилатів з 2-гетарилацетонітрилами. Вперше ізольовано етил 4-[(2-гетарил)-ціанометил]-2-алкілмеркаптопіримідин-5-карбоксилати - продукти заміщення атома галогену. Показано, що проходження внутрішньомолекулярного ацилювання у першу чергу контролюється основністю, а потім - стеричним оточенням атома азоту гетероциклічного фрагменту.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Досліджено особливості гетероциклізації 1,6-дизаміщених діімідазо[1,5-a; 1'5'-d]-піразин-(4H,9H)-5,10-діонів (ДІДКП) і змішаних похідних імідазол-4,5-дикарбонової кислоти. Розроблено методи синтезу нових похідних ДІДКП. Розглянуто можливості синтезу похідних імідазол-4,5-дикарбонової кислоти та 5-ароїлімідазол-4-дикарбонових кислот шляхом взаємодії одержаних ДІДКП з моно- та біфункціональними нуклеофілами. На підставі одержаних ДІДКП і 4,5-дизаміщених імідазолів розроблено принципово нові підходи до синтезу анельованих бі- та трициклічних систем.

  Скачати повний текст

Вивчено лінійні та багатокомпонентні реакції гетероциклізації карбонілвмісних метиленактивних сполук з альдегідами та бінуклеофілами різної природи, закономірності їх перебігу. Розроблено нові селективні методи синтезу анельованих похідних піридину та піримідину. Виявлені закономірності перебігу реакцій карбонілвмисних СН-кислот з альдегідами та бінуклеофілами дозволили шляхом зміни таких параметрів як температура, тип каталітичної системи та структура реагуючих сполук розробити способи керування спрямованістю гетероциклізацій. Показано ефективність використання некласичних методів активації, зокрема, мікрохвильового й ультразвукового випромінювання, для збільшення виходів і селективності вивчених реакцій.

  Скачати повний текст

Досліджено реакції фенілселенійтригалогенідів з 2-алкенілтіо-, 2-алкінілтіозаміщенимитієно[2,3-d]-піримідин-4(6)-онами та 1,3,4-оксадіазолами. Охарактеризовано будову одержаних сполук, визначено їх хімічні властивості та антимікробну активність. Вивчено гетероциклізацію 2-(2-пропенілтіо)-, 2-(2-пропінілтіо)тієнопіримідинів та 1,3,4-оксадіазолів під дією фенілселенійтригалогенідів. Досліджено гетероциклізацію похідних тієно[2,3-d]піримідинів під впливом таких електрофільних реагентів, як фенілселенійтригалогенідів. Встановлено, що напрямок циклізації та відповідна структура гетероциклічних форм залежить від природи похідних тієно[2,3-d]піримідину. Виявлено, що в результаті реакції фенілселенійтригалогенідів з похідними тієно[2,3-d]піримідину утворюються гетероцикли ангулярної будови, в яких селен перебуває у чотиривалентному стані. Просторову структуру одержаних селеновмісних сполук підтверджено двомірними NOESY спектрами. Показано, що утворення селеновмісних гетероциклів відбувається також під час взаємодії фенілселенійтригалогенідів з 2-заміщеними 5-R-1,3,4-оксадіазолами, в яких селен зв'язаний з атомом нітрогену. Розроблено нові методи синтезу функціональних гетероциклічних сполук, які містять селен у комбінації з нітрогеном і сульфуром. Обгрунтовано шляхи практичного використання синтезованих сполук.

  Скачати повний текст

Дисертація присвячена розробці методів синтезу та вивченню властивостей N-глікозидних та псевдоглікозидних похідних 6-азапіримідинів. Розроблено методи отримання нуклеозидів 6-азаурацилу та 6-азацитозину та їх ациклічних аналогів на основі одностадійного варіанту "силільної конденсації" та перйодатного окислення нуклеозидів. Вивчено біологічну активність одержаних сполук.

  Скачати повний текст

Наведено методи синтезу пуринів, які містять, як замісники, макрогетероциклічні (краунільні, діазакраунільні та бензокраунільні) ядра, імідазо[4,5-е][1,4]діазепінів - циклічних гомологів ксантинів та їх аналогів: імідазо[5,4-е]-, 1,2,3-триазоло-, 1,2,5-оксадіазоло-, 1,2,5-тіадиазоло-, ізоселеназоло- та ізотіазоло[е][1,4]діазепінів. Визначені потенційні галузі застосування синтезованих речовин: як синтонів у тонкому органічному синтезі та для пошуку нових противірусних і кардіотропних засобів.

  Скачати повний текст