Ключ. слова: macrocyclic pyridinophanes, Schiff bases, in vitro anticancer screening, antiviral activity
Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.82-29 + Р56-29

Рубрики:

Засоби, які застосовують для лікування новоутворень. Протипухлинні засоби

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Запропоновано методи синтезу та перетворень циклічних імідів 5-іліденроданін-3-сукцинатних кислот. Встановлено високий протираковий потенціал одержаних сполук, окреслені шляхи оптимізації структури та запропоновано імовірний механізм їх дії (зв'язування з комплексом Bcl-XL-BH3) на основі QSAR-аналізу та молекулярного докінгу активних сполук до деяких відомих протиракових біомішеней.

Предложены методы синтеза и превращений циклических имидов 5-илиденроданин-3-сукцинатных кислот. Установлен высокий противораковый потенциал полученных соединений, очерчены пути оптимизации структуры и предложен вероятный механизм их действия (связывание с комплексом Bcl-XL-BH3) на основе QSAR-анализа и молекулярного докинга активных соединений к некоторым известным противораковым биомишеням.

Synthesis and transformations methods of 5-ylidenerhodanine-3-succinic acids cyclic imides are worked out. High anticancer potential of obtained substances is established, structure optimization pathways and probable activity mechanism (binding with protein complex Bcl-XL-BH3) are proposed based on QSAR-analysis and molecular docking of active substances to some known anticancer targets.

Висвітлено етапи розвитку, сучасний стан менеджменту якісних показників (ЯП). Розглянуто системи управління ЯП продукції, послуг, навколишнього середовища. Показано роль стандартизації, метрології, людського фактору, маркетингу та персоналу в забезпеченні ЯП. Викладено питання прогнозування, планування й оцінювання рівня ЯП продукції та праці, а також сертифікації, акредитації й аудиту у даній сфері. Особливу увагу приділено стандартам ISO 9 000 (версій 2000 р.), системі забезпечення безпеки харчових продуктів НАССР, стандартам ISO 14 000, ISO 19 011, OHSAS 18 000, управлінню ЯП на підставі концепцій TQM QS 9 000.

Освещены этапы развития, современное состояние менеджмента качественных показателей (КП). Рассмотрены системы управления КП продукции, услуг, окружающей среды. Показана роль стандартизации, метрологии, человеческого фактора, маркетинга и персонала в обеспечении КП. Изложены вопросы прогнозирования, планирования и оценивания уровня КП продукции и труда, а также сертификации, аккредитации и аудита в данной сфере. Особое внимание уделено стандартам ISO 9 000 (версий 2000 г.), системе обеспечения безопасности пищевых продуктов НАССР, стандартам ISO 14 000, ISO 19 011, OHSAS 18 000, управлению КП на основе концепций TQM QS 9 000.

Напівемпіричним квантово-хімічним методом АМ1 проведено розрахунок квантово-хімічних дескрипторів 9-ти похідних піридинкарбонових кислот. Запропоновано QSAR-моделі, які описують залежність між електронно-просторовою структурою досліджуваних сполук і їх протитуберкульозною активністю.

Полуэмпирическим квантово-химическим методом АМ1 проведен расчет квантово-химических дескрипторов 9-ти производных пиридинкарбоновых кислот. Предложены QSAR-модели, описывающие зависимость между электронно-пространственной структурой исследованных соединений и их противотуберкулезной активностью.

The calculation of the quantum chemical descriptors for 9 pyridincarbonic acids derivatives has been performed by AM1 semi-empirical quantum chemical method. The QSAR-models describing dependence between electron-spatial structure the compounds studied and their anti-tuberculosis activity have been calculated.

Показано, что "естественное" преимущество технологий поиска лекарственных средств основано на относительно меньшей стоимости и использовании традиционных простых подходов, а "приобретенное" преимущество достигается вследствие эволюции методологий поиска, т.е. благодаря использованию инновационных технологий. Смоделированы и проанализированы основные этапы наукоемкой технологии поиска - виртуального скрининга - REOS, 2D-скрининг, докинг с использованием 3D-структур и расчетный этап, проводящийся в большинстве по методу QSAR анализа. Охарактеризованы и систематизированы компьютерные программы, используемые для обеспечения автоматизации каждого этапа виртуального скрининга.

В результате исследования противомикробной активности ряда спирановых и неконденсированных производных с тиазолидиновым и пиразолобензоксазиновым фрагментами на клинических изолятах граммположительных и граммотрицательных бактерий и грибов рода Candida выделены четыре высокоактывные соединения для углубленных фармакологических исследований и последующей модификации их структуры. Докинговые исследования подтвердили теорию имитации тиазолидоновым фрагментом фосфатной группы УДФ-N-ацетилглюкозамина энолпирувата при связывании с MurB-ферментом. В результате QSAR-моделирования получен ряд достоверных моделей линейной регрессии зависимости противомикробной активности от молекулярных дескрипторов, в которых как независимые параметры доминировали значения докинговых функций ShapeGauss и ChemGauss (программа Fred) и которые можно использовать для предварительного прогнозирования антимикробной активности структурно родственных соединений.

Проведено пошук інгібіторів аденовірусів серед речовин нового класу - азотовмісних макрогетероциклів (NCM) і їх аналогів, які мають високий потенціал фармакологічних властивостей. Виявлено NCM і їх похідні, які різною мірою пригнічують репродукцію аденовірусів. Для передбачення структур NCM з антиаденовірусною активністю проведено комп'ютерне моделювання з використанням QSAR підходів на основі симплексного представлення молекулярної структури (SIRMS).

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281

Рубрики:

Фармакологія

Шифр НБУВ: Жс20661 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Дослідження кількісної залежності "структура - активність" (Quantitative Structure Activity Relationship - QSAR) є одним із шляхів щодо пояснення механізмів дії фізіологічно активних речовин, підвищення ефективності та зниження вартості розробки оригінальних лікарських засобів. Центральне місце в QSAR-дослідженнях займає розрахунок молекулярних дескрипторів досліджуваних сполук - набору незалежних параметрів, які характеризують електронні, структурні, геометричні та інші особливості молекул медикаментів. Описано квантово-хімічні та топологічні дескриптори. Проаналізовано переваги та недоліки даних класів молекулярних дескрипторів; описано найбільш часто досліджувані показники; наведено приклади встановлення залежності фармакологічної активності сполук від квантово-хімічних і топологічних параметрів. Зроблено висновки щодо подальшого застосування теоретичних дескрипторів в QSAR-моделюванні.

  Скачати повний текст

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9-1 арилпіперазин + Е70*739.1*022.5

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Біологія людини

Шифр НБУВ: РА363755 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Проведено моделювання електронно-просторової будови молекул похідних піридинкарбонових кислот і розраховано молекулярні дескриптори методами квантової хімії за допомогою комп'ютерних програм. Висвітлено докінгові дослідження аналізованих сполук до потенційних протитуберкульозних мішеней. Одержано достовірні моделі залежності показників протитуберкульозної активності від молекулярних дескрипторів і скорингових функцій на основі QSAR-аналізу, які використані для попереднього прогнозування активності структурно-подібних сполук та їх віртуального скринінгу. Виділено вісім гіпотетичних сполук з найвищою прогнозованою протитуберкульозною активністю за результатом віртуального скринінгу, проведено синтез даних сполук. Визначено ліпофільність синтезованих похідних піридинкарбонових кислот методом високоефективної рідинної хроматографії у порівнянні з прогнозованими значеннями за допомогою комп'ютерних програм. Досліджено протитуберкульозну активність і гостру токсичність синтезованих сполук.

Індекс рубрикатора НБУВ: Г214,0

Рубрики:

Будова і властивості органічних сполук. Залежність властивостей органічних сполук від їх будови

Шифр НБУВ: РА332665 Пошук видання у каталогах НБУВ 

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Оптимізовано метод синтезу 5-ариліден-3-R-2-тіоксотіазолідин-4-онів. Запропоновано новий метод синтезу 3-арил-2-метиліден-4-тіазолідонів на основі амідів ціаноцтової кислоти, встановлено реакційну здатність їх метиленової групи у положенні 5 та одержано ряд 5-ариліденпохідних. Наведено метод синтезу 5-ариліден-2,4-тіазолідиндіон-3-алканкарбонових кислот з різною довжиною алкільного радикалу та синтезовано комбінаторну бібліотеку амідів зазначених гетероциклічних кислот. Розроблено оптимальний підхід до синтезу імідів 5-ариліден-4-тіазолідон-3-алкандикарбонових кислот з арильними та амінокислотними фрагментами у молекулах. Синтезовано ряд нових тіазолотіопіранів на основі реакції гетеродієнованого синтезу, одержано неописані у літературі конденсовані гетероциклічні системи з фрагментом борнану у молекулі та запропоновано новий варіант "доміно" реакції для 5-ариліденізороданінів. Зазначено, що структуру сполук підтверджено методами ІЧ-, мас- та ПМР-спектроскопії. На підставі фармакологічних досліджень, обгрунтованих віртуальним скринінгом, виділено групу "структур-лідерів", які характерні високою антиексудативною активністю та є практично нетоксичними сполуками. Проведено QSAR-2D аналіз результатів фармакологічного дослідження, на підставі якого сформульовано вимоги до структур з протизапальною дією для дизайну та цілеспрямованого синтезу біологічно активних сполук з групи 4-тіазолідонів. На базі вивчення антимікробної активності синтезованих сполук виявлено похідні роданіну та тіазолотіопірану, яким характерна висока активність щодо поліантибіотикорезистентних штамів стафілококу.

  Скачати повний текст

Розроблено методи: типологічного аналізу та дизайну полідентатних лігандів, гармонічного аналізу конформацій циклів, підготовки початкового наближення для конформаційного аналізу макрогетероциклів, моделювання перехідних станів конформаційної ізомеризації краун-етерів, кількісної оцінки хіральності молекул, стереоаналізу та стереодизайну хіральних структур, молекулярного дизайну супрамолекулярних сполук. Проведено 4D - QSAR аналіз на базі симплексних моделей молекулярної структури. Визначено загальні закономірності впливу топології та геометрії макрогетероциклів на особливості їх функціонування як селективних комплексонів, енантіодиференціюючих агентів, а також протипухлинних, антивірусних і антимікробних засобів. Наведено рекомендації для молекулярного дизайну макрогетероциклів з заданими функціями.