Приведены результаты изучения эффективности антимикробного консервирующего действия крема мометазона фуроата 0,1 % на гидрофобной эмульсионной основе 2-го рода в зависимости от наличия в составе препарата воска белого и гексиленгликоля. Экспериментальные исследования показали, что наличие в составе препарата воска белого обеспечивает эффективность антимикробного консервирующего действия на уровне критерия В; гексиленгликоль обеспечивает эффективное консервирующее действие препарата в отношении бактерий и грибов на уровне критерия А; при сочетании воска белого и гексиленгликоля наблюдается синергический антимикробный эффект в отношении плесневых грибов.

Показано, что в период с 2004 по 2009 год происходило увеличение продаж мазей и кремов с сильными глюкокортикостероидами (ГКС): мометазоном и бетаметазоном. Емкость изученного сегмента рынка увеличилась в 4,12 раза и достигла в 2009 году 47 795 тыс. грн. При этом в последние годы темпы роста продаж мягких лекарственных средств (МЛС) с мометазоном опережали темпы роста продаж МЛС с бетаметазоном. На рынке Украины поддерживается определенное соотношение между суммой продаж монопрепаратов и комбинированных препаратов с ГКС в форме мазей и кремов; при этом в целом превалируют продажи комбинированных препаратов. На рынке также востребованы препараты в форме кремов на гидрофильных эмульсионных основах и мазей на гидрофобных основах (при аналогичном составе действующих веществ), что обусловлено динамикой клинического течения дерматозов и различной степенью выраженности воспалительных явлений. На рынке присутствуют инновационные препараты и препараты-генерики. При наличии альтернативного препарата более высокий уровень продаж определяет более низкая цена 1 г МЛС, что является основным конкурентным преимуществом препаратов-генериков, обеспечивающим более высокие объемы продаж. Поэтому экономически целесообразны разработка и выведение на рынок препаратов-генериков с ГКС в форме мазей и кремов, которые имеют более низкую цену, но соответствуют инновационным препаратам по качеству, эффективности и безопасности. Рационально наличие в ассортименте предприятия-производителя линейки моно- и комбинированных препаратов с мометазоном или бетаметазоном в различных лекарственных формах, обеспечивающих наиболее полное заполнение сегментов рынка. Показана

целесообразность разработки новых оригинальных препаратов и препаратов-генериков с ГКС в форме мазей и кремов, которые могут иметь большие объемы продаж.

Исследована зависимость поверхностного натяжения в ряду двухкомпонентных растворителей вода-гексиленгликоль. Показано, что гексиленгликоль (HG) в соответствии с низкой величиной гидрофильно-липофильного баланса хорошо снижает поверхностное натяжение, которое зависит от концентрации HG и структуры смешанного растворителя. Исследована зависимость кинематической вязкости в ряду двухкомпонентных растворителей вода-НG от состава и температуры; рассчитаны квазитермодинамические параметры активации вязкого течения, энергии связей по Панченкову и энергии межмолекулярных взаимодействий от состава растворителей. Показаны особенности структуры смешанных растворителей вода-HG, в частности, разрушение структуры воды при добавлении HG. Отмечено, что энергия связей в смешанных ассоциатах вода-HG выше, чем энергия связей вода-вода и HG-HG. Показана потеря поверхностно-активных свойств полисорбата 20 в бинарных растворителях вода-HG, имеющих структуру смешанного растворителя с преобладанием структуры HG. Высказано предположение о влиянии HG на стабильность гетерогенных дисперсных систем с жидкой дисперсионной средой в зависимости от его концентрации и структуры дисперсионной среды, а также отмечены возможности применения HG в технологии жидких и мягких лекарственных форм.

На моделях острого асептического отека установлено, что крем с 0,1 % мометазона фуроатом и 0,5 % керамидами на основе I типа обладает выраженным противовоспалительным действием. Одновременное применение 0,1 % мометазона и 0,5 % керамидов на кремовой основе типа "масло в воде" не влияет на эффективность и динамику противовоспалительного действия мометазона фуроата. Перспективным является дальнейшее изучение крема мометазон с керамидами на основе I типа с целью дальнейшего фармакологического исследования его эффективности при лечении воспалительных заболеваний кожи.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р264.92/93 + Р542-1

Рубрики:

Патогенні бактерії

Туберкульоз легенів

Шифр НБУВ: Ж15712 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р601.3-52

Рубрики:

Нейро-алергічні дерматози

Шифр НБУВ: Ж100063 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р264.92с21

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Значущим фармацевтичним фактором для забезпечення необхідних функціональних характеристик препарату, його ефективності, безпеки і при необхідності біодоступності є розчинність діючої речовини, від якої залежить дисперсний стан у лікарській формі. Мета роботи - модельні дослідження поведінки спінових зондів на основі стероїдів у деяких розчинниках, міцелах неіоногенних поверхнево-активних речовин (ПАР), а також емульсіях 1 і 2 роду, що мають різний склад допоміжних речовин, для прогнозування біодоступності, ефективності та безпеки лікарських препаратів зі стероїдами. Дослідження проводили методом спінових зондів. Використовували 2 спінових зонди на основі стероїдів з різною локалізацією в їх молекулах нітроксильного радикалу. За формою спектрів ЕПР, за значеннями ізотропної константи та часом кореляції обертальної дифузії двох різних спінових зондів ідентифіковано дисперсний стан і локалізацію молекул стероїдів у деяких розчинниках, міцелах ПАР і емульсіях 1 та 2 роду. Встановлено, що різні спінові зонди на основі стероїдів, які відрізняються за гідрофільно-ліпофільними властивостями, по-різному розподіляються в дисперсійному середовищі та дисперсній фазі емульсій. Різна локалізація стероїдів в емульсіях зумовлена також типом емульсії, хімічною природою, складом і полярністю дисперсійного середовища та дисперсної фази. Висновки: локалізація та дисперсний стан стероїдів в основах-носіях надають змогу прогнозувати ефективність їх фармакологічної дії, біодоступність за різних шляхів введення та безпеку лікарських препаратів. Під час фармацевтичної розробки необхідні дослідження розчинності стероїдів, їх розподілу між дисперсною фазою та дисперсним середовищем емульсій, дисперсного стану в основах-носіях, а також проведення біофармацевтичного та/або фармакологічного скринінгу для вибору оптимального складу препарату.

Мета роботи - дослідження можливого розподілу мометазону фуроату (МФ) в емульсіях 1 і 2 роду з різним складом допоміжних речовин, а також порівняльне експериментальне вивчення протизапальної дії 0,1 % кремів МФ на основі таких емульсій. Для кількісного визначення МФ за вивчення його розчинності, розподілу між фазами і солюбілізації міцелами ПАР використовували метод рідинної хроматографії, а для визначення типу дисперсної системи - метод оптичної мікроскопії. Ефективність протизапальної дії препаратів досліджували на моделях декстранового і аеросильного запалення стопи щурів. Досліджено розчинність МФ в різних гідрофільних і ліпофільних розчинниках, розподіл між вазеліновим маслом і гідрофільним розчинником гексиленгліколь - вода (8:2) і солюбілізацію міцелами ПАР, що надає змогу прогнозувати дисперсний стан, розподіл і локалізацію МФ в емульсіях 1 і 2 роду, які є основами для м'яких лікарських засобів. Дисперсний стан МФ в емульсіях 1 і 2 роду підтверджено за допомогою методу оптичної мікроскопії. Досліджено ефективність протизапальної дії препаратів мометазон крем 0,1 % на основі емульсії 1 роду, де МФ знаходиться переважно у вигляді суспензії, і препарату елоком крем 0,1 % на основі емульсії 2 роду, де МФ знаходиться у вигляді розчину в дисперсній гідрофільній фазі. Встановлено, що динаміка протизапальних ефектів (ПЕ) для обох препаратів відрізняється залежно від типу запального набряку, однак порівнювані препарати характеризуються подібною динамікою ПЕ за умов однакового набряку. Це свідчить про те, що визначальним фармацевтичним фактором для динаміки ПЕ є тип і концентрація глюкокортикостероїду. У разі декстранового запалення спостерігається виражена тенденція до більш високого ПЕ препарату мометазон крем 0,1 % на основі емульсії 1 роду у порівнянні з препаратом елоком крем 0,1 %, що свідчить про вплив відмінностей у фармацевтичних факторах цих препаратів на ефективність їх протизапальної дії. За умов більш тривалого (аеросильного) запалення препарат мометазон крем 0,1 % на основі емульсії 1 роду виявляє ПЕ, який в цілому відповідає ПЕ препарату елоком крем 0,1 % на основі емульсії 2 роду. Висновки: за результатами досліджень крем з МФ на основі емульсії 1 роду слід застосовувати в гострій фазі запального процесу, що супроводжується ексудацією, а крем або мазь на основі емульсії 2 роду - за хронічних дерматозів, що супроводжуються сухістю шкіри.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 + Л663.21-1 с

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Мазі, пасти, медичне масло, гелі

Шифр НБУВ: Ж68462 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Методом ВЕРХ досліджено вплив стресових факторів на стабільність МФ. Методом лазерної дифракції визначено розмір часток МФ безводного і МФ моногідрату, а методом РДП - кристалічну структуру. Показано, що розчинність МФ залежить від його кристалічної структури, а також природи, складу і структури розчинників. Обрано субстанції для розробки МЛЗ. Досліджено густину і молярний об’єм, кінематичну в’язкість і термодинаміку в’язкої течії, а також поверхнево-активні властивості змішаних розчинників вода - ГГ. Обгрунтовано застосування розчинників в МЛЗ. Встановлено вплив структури агрегатів емульгаторів м/в і в/м на реологічні властивості емульсій м/в і в/м. З’ясовано механізм стабілізації емульсій м/в і в/м. Визначено вплив типу емульсії на осмотичну активність ГГ і ПГ. Визначено розподіл і дисперсний стан стероїдних спінових зондів і МФ в емульсіях м/в і в/м. Досліджено динаміку ПЕ МФ на основі емульсій м/в і в/м на двох моделях запалення стопи щурів. Здійснено фармацевтичну розробку і стандартизацію препарату Мометазон крем 0,1 % на основі емульсії м/в, а також двох препаратів на основі емульсій в/м: Молескін® крем 0,1 % і Молескін® мазь 0,1 %, що зареєстровані та впроваджені у виробництво. Обсяги їх продажів в Україні перевищили такі препаратів Елоком® крем 0,1 % і Елоком® мазь 0,1 %.